Ентеропептидаза

Тхе Ентеропептидаза је ензим дванаестопалачне мукозе чија је функција активирање ензима панкреаса. Она стоји на почетку читаве каскаде активације пробавних ензима. Дисфункција ентеропептидазе доводи до неправилности у варењу и малапсорпције хране у танком цреву.

Шта је ентеропептидаза?

Ентеропептидаза је ензим дванаестопалачне мукозе, који активира пробавне ензиме панкреаса активирањем трипсиногена у трипсин.

Ентеропептидаза се лучи у граници четкице дванаестопалачне мукозе. Наиме, Лиебекухнове жлезде одговорне су за лучење. Лиебекухнове жлезде су цевасте депресије у епителу танког и дебелог црева. У танком цреву се налазе између танких цревних вила. Жлезде, познате и као криптовалуте Лиеберкухн, осим ентеропептидазе излучују и велики број ензима. Секреција ентеропептидазе се стимулише када химез, који је претходно пробављен у стомаку, уђе у дванаестопалачно црево. Сам ензим не утиче на компоненте хране.

Само активирање ензима трипсин покреће читаву каскаду активације пробавних ензима у покрету. Ентеропептидаза, попут трипсина и других протеаза панкреаса, је серинска протеаза. Активни центар садржи каталитичку тријаду аспарагинске киселине, хистидина и серина. Као ендопептидаза, ентеропептидаза цепа протеине само у одређеним карактеристичним тачкама с одређеним мотивима препознавања у низу аминокиселина. Ензим се увек цепа по мотиву препознавања Асп-Асп-Асп-Асп-Лис. Са трипсиногеном се хексапептид Вал- (Асп) 4-Лис цепа, при чему се формира трипсин.

Функција, ефекат и задаци

Функција ентеропептидазе је да активира пробавне ензиме у панкреасу. Први корак активације започиње само конверзијом трипсиногена у трипсин.

Трипсин је заузврат серинска протеаза која цепа протеине на основу истог карактеристичног мотива препознавања. Сада наставља активацију самог трипсиногена. Истовремено, активира друге ензиме панкреаса из њихових претходних прекурсора, као што су химотрипсиноген, про-еластаза, прокарбоксипептидаза, профосфолипаза и проентеропептидаза. Ентеропептидаза се такође у почетку налази у неактивној проформи. Када химан уђе у дванаестопалачно црево, не излучује се само проентеропептидаза, већ и дуоденаза, која активира проформ ентеропептидазе. Након почетка каскаде активације, трипсин преузима активацију свих ензима панкреаса, укључујући проентеропептидазу и трипсинген.

Активација проентеропептидазе на ентеропептидазу одвија се још ефикасније дејством трипсина него кроз дуоденазу. Примарно присуство пробавних ензима у њиховом неактивном облику је изузетно важно. Деловање протеаза нарочито није специфично. Сви протеини који садрже карактеристични мотив препознавања унутар молекула хидролизирано су одцепљени. Ако би ензими били каталитички активни, телесни протеини би се већ пробављали у панкреасу и панкреасном каналу. Као резултат тога, панкреас би се сам растворио. Активација се одвија само у дванаестопалачном цреву изван егзокриних жлезда.

Овде ензими могу почети да разграђују компоненте хране без напада телесних ткива. Да би се спречило активирање ензима прерано, у каналу панкреаса делује додатни инхибитор трипсина. Кључну улогу, међутим, пробавна каскада игра трипсин. Једном када се овај ензим активира, активирање свих пробавних ензима, укључујући ентеропептидазу, не може се зауставити.

Образовање, појава, својства и оптималне вредности

Као и све серинске протеазе, и ентеропептидаза има неспецифични ефекат и разлаже протеине користећи карактеристични мотив препознавања. Ентеропептидаза се састоји од лаког и тешког ланца који су повезани дисулфидним мостовима. Домен серинске протеазе налази се на лаком ланцу.

Тешки ланац има молекулску масу од 82 до 140 килодалтона, при чему је молекулска маса лаког ланца од 35 до 62 килодалтона. Структура лаког ланца ентеропептидазе слична је осталим серин протеазама трипсин и химотрипсин. Тешки ланац је везан мембраном и утиче на специфичност ензима. Утврђено је да изоловани лаки ланац има сличан ефекат у односу на карактеристични мотив препознавања - (Асп) 4-Лис-, али значајно нижи ефекат против трипсиногена.

Болести и поремећаји

Хумана ентеропептидаза кодира ЕНТК ген на хромозому 21. Мутација овог гена може довести до озбиљних болести код оболеле деце.

Ензим више не може активирати остале пробавне ензиме. Компоненте хране се више не разграђују и стога их танко црево више не може апсорбовати. Пре свега је реч о малодушности (недовољној разградњи), што доводи до малапсорпције компонената хране. Тело се више не адекватно снабдева хранљивим материјама. Не успева да напредује, успорава се раст и типични симптоми недостатка протеина са развојем едема. Истовремено, поред протеина, угљени хидрати и масти се слабо апсорбују. Пошто непробављене компоненте хране допиру до дебелог црева и тамо се разграђују ферментацијом и трулим бактеријама, јављају се надимање, пролив и бол у трбуху.

До сада је широм света описано 15 случајева урођеног недостатка ентеропептидазе. Међутим, симптоми стања су много чешћи. Мањак ентеропептидазе не мора увек да буде присутан. Будући да трипсин игра кључну улогу у активирању пробавних ензима, недостатак или недостатак трипсина такође доводе до сличних симптома. Лечење ових болести је у оба случаја исто. Ензими се примењују у активираном облику. Сигурно је да постоји још много недијагностицираних случајева недостатка ентеропептидазе.

Ако је дијагноза сигурна, ентеропептидаза би такође могла бити замењена. Мањак ентеропептидазе такође је потакнут секундарним тешким цревним болестима.Болести попут целијакије, скраћеног танког црева, недостатак лактазе или друге треба разјаснити у диференцијалној дијагнози.