Блеомицин

Блеомицин је гликопептидни антибиотик са цитостатским својствима. Користи се за плочасти ћелијски карцином, Ходгкин и не-Ходгкинов лимфом, туморе тестиса и малигне плеуралне изљеве. Посебна нежељена дејства у оквиру терапије блеомицином, посебно код предозирања, су плућна фиброза и оштећења коже.

Шта је блеомицин?

Лек блеомицин је цитостатски лек који оштећује ДНК човека разбијањем ланца ДНК. Постоје два структурно слична гликопептида у смеши блеомицина, деривати блеомицин А2 и Б2, при чему дериват А2 има већи удио од 55-70%.

Активни састојак је добијен из актиномицета Стрептомицес вертициллус, што значи да припада групи антибиотика.

Фармаколошки утицај на тело и органе

Блеомицин се даје интравенски (кроз вену), интрамускуларно (у мишић) или интраплеурално (у грудну шупљину), зависно од болести. Након интравенског давања лекова, елиминација у крвној плазми долази брзо, што иде двофазно. Полуживот је у почетку 24 минута, а затим се повећава на 2 до 4 сата.

Супстанца се инактивира хидролазима и другим нискомолекуларним фракцијама протеина, које се углавном налазе у крвној плазми, али и у јетри. Међутим, ове хидролизе се у мањој мери дешавају у плућима и кожи. Блеомицин се на крају излучује бубрезима, али не може се уклонити дијализом.

Формирање аниона супероксидних радикала је главни механизам у деловању блеомицина. У ћелији формира комплекс блеомицин-гвожђе (ИИ) са јонима гвожђа (ИИ), што доводи до интеркалације (складиштења) у ДНК. Поред тога, молекулски кисеоник се везује за ион гвожђа (ИИ), отпуштајући електрон на кисеоник. Блеомицин се активира да формира комплекс блеомицин гвожђа (ИИИ), а истовремено настају и супероксидни радикални јони. Јони супероксидних радикала стварају хидроксилне радикале (ОХ-), што доводи до пуцања појединачних нити у спирали ДНК. Ако се доза повећа, долази до двоструког пуцања нити. Ћелијски циклус се специфично прекида у фази Г2 (тј. Непосредно пре стварне фазе деобе ћелије), због чега се хромозоми премештају (промена локације). Будући да блеомицин у принципу може да делује у свим ћелијама у телу, не може се искључити нежељени мутагени ефекат у другим органима током лечења.

Геном такође може бити оштећен терапијом блеомицином, тако да мушкарци не би требало да очекују децу до 6 месеци након такве терапије. Конзервирање сперме треба размотрити пре почетка терапије, јер то може довести до трајне неплодности. Жене не би смеле затрудњети током терапије.

Медицинска примена и употреба за лечење и превенцију

Блеомицин се углавном користи у комбинацији са другим лековима за хемотерапију. Подручја примене су карциноми плочастих ћелија главе, врата, спољашњих гениталија и грлића материце, као и тумори тестиса.

Поред тога, лек се даје у раној фази Ходгкиновог лимфома и код одраслих са не-Ходгкиновим лимфомом умереног или озбиљног степена малигности. Као монотерапија, блеомицин се користи палијативно за малигне (малигне) плеуралне изљеве.

Ризици и нуспојаве

Пре прве употребе блеомицина треба дати тестну дозу од 1 мг и пацијента треба посматрати најмање 4 сата како би се искључили озбиљне непосредне реакције. Посебно се плаши тешка алергијска реакција код пацијената са лимфомом и може довести до озбиљних напада грознице са фаталним последицама.

Генерално се могу јавити следећи нежељени ефекти: мучнина, повраћање, стоматитис (упала оралне слузокоже), губитак апетита, болови у зглобовима и мишићима, као и зимица и висока грозница.

Конкретно, токсичност блеомицина пре свега погађа плућа и кожу. Посебан и озбиљан нежељени ефекат блеомицина је плућна фиброза, која се може развити из хроничне пнеумоније. Може се јавити фиброза плућа, посебно са укупном дозом већом од 300 мг, и стога је ограничавајући дозу. Претходно зрачење плућа или грудне шупљине, повећана примена кисеоника током терапије блеомицином и старији од 70 година такође повећавају ризик од плућне фиброзе.

Такође постоји токсичност на кожи у облику хиперкератозе, љуштења коже и улцерација. Ова нуспојава је највероватније изазвана смањеном активношћу блеомицин хидролазе, која активира лек. Блеомицин се не сме користити током дојења. Током трудноће може се користити само ако је пацијенткиња у животној опасности. Ово може оштетити нерођено дете.

У случају акутне упале плућа, тешке дисфункције плућа, претходно озрачених плућа, као и дисфункције јетре и бубрега, треба дати стриктне индикације, јер је ризик од озбиљних нуспојава знатно повећан.

Живе вакцине не треба давати током терапије блеомицином, јер то може довести до озбиљне заразне болести. Поред тога, формирање антитела и самим тим ефикасност мртвих вакцина, на пример као део годишње вакцинације против грипа, могу се смањити у оквиру цитостатске терапије.