Бензодиазепин

Бензодиазепини су специјална хемијска једињења (једињења бензен-прстена са дијазепинским прстеном) која развијају психотропне ефекте у организму. Користе се у медицини као анксиолитички лекови за опуштање централних мишића, умирујуће (седирајуће) и лекови који подстичу спавање (хипнотички). Антиконвулзивно дејство неких бензодиазепина такође објашњава њихову употребу као антиепилептичких лекова.

Шта су бензодиазепини?

Сви бензодиазпини изведени су из исте основне хемијске структуре. То је бициклички прстенасти систем који се састоји од бензена и дијазепинског прстена. Бензенски прстен је најједноставнији представник бензеноидних, ароматичних угљоводоника са емпиријском формулом: Ц6Х6.

Дијазепински прстен је спојен на ово (повезан кондензацијом). Дијазепински прстен је седмерочлани незасићени прстен са 2 атома азота. Главни лекови су диазепински прстенови са атомима азота на првом и четвртом положају у прстену - такозвани бензо-1,4-диазпини. Још један шестерочлани прстен повезан је на 5. позицији диазпиног прстена, али не фузионирањем.

Различита места везивања у области бензенског прстена, на диазепинском прстену и додатном шесточланом прстену резултирају различитим активним састојцима са понекад различитим ефектима.

Фармаколошки ефекат

Бензодиазепини имају активирајуће дејство на гама-амино-маслачну киселину (ГАБА) рецептор А кроз везивање и на тај начин повећавају ефекат неуротрансмитера ГАБА. ГАБА-А рецептори се налазе у мозгу и кичмени мождини. Везивање повећава вероватноћу отварања ГАБА-А рецептора, што доводи до повећаног прилива хлорида у нервну ћелију. Ово хиперполаризира мембрану неурона, што доводи до нижег нивоа ексцитабилности.

ГАБА-А рецептор се састоји од 6 подјединица, са класичним бензодиазепинима који показују афинитет за ове 4 подјединице (алфа1, алфа2, алфа3 и алфа5). Утицај на рецептор могућ је само ако је присутан неуротрансмитер ГАБА - они су стога алостерни модулатори, а нису агонисти у ужем смислу. Ефекат је јачи на оним синапсама које садрже мало ГАБА. Постоји ефекат зависан од активности. То значи да су слаби одговори предајника непропорционално појачани. Ово би такође могло да буде одговорно за специфичан ефекат бензодиазепина.

Бензодиазепини делују у људском телу:

• Средство за ублажавање анксиозности (анксиолитички)
• Антиспазмодични (антиконвулзивни)
• Опуштајући мишић (опуштајући мишић)
• Умирујуће (седатив)
• Слеп-индуцинг (хипнотички)
• Амнестик (јаз у меморији током трајања акције)
• Благо побољшање расположења (пажња: ако имате основну депресивну болест, може се и појачати)
• Дјеломично еуфорично (овисно о дози и овиси о интервалу уноса)

Максимални ефекат се не повећава високим дозама бензодиазепина. Међутим, потребна доза ГАБА је смањена како би се активирао максималан ефекат. Тако се крива доза-ефекат гама-амино-маслачне киселине помера улево.

Медицинска примена и употреба

Због остваривих ефеката, бензодиазепини се углавном користе у хитној медицини и на психијатрији. Могуће области примене су, међутим, јасно ограничене високим потенцијалом зависности и јаким респираторно депресивним нуспојавама.

Редовном употребом отприлике 8 недеља или више, симптоми повлачења настају када се лек прекине. Због тога се препоручује употреба бензодиазепина дуже од 4 недеље (под условом да су индикације строге и дозирање што је могуће мање).

Изузетак су антиепилептички бензодиазепини, које често треба узимати током живота. Активни састојци диазепам и лоразепам су посебно погодни као средства првог избора за лечење акутних епилептичних напада.

У психијатрији се бензодиазепини углавном користе у лечењу анксиозности и немира. Такође се често користе као акутни лекови за нападе панике.

Бензодиазепини такође имају чврсто место у лечењу симптома повлачења алкохола. Бензодиазепини се такође могу користити у краткотрајној терапији потешкоће у сну и спавању. Због потенцијала за зависност, међутим, друге групе супстанци (попут антихистаминика) се све више преферирају.

У хитној медицини бензодиазепини се такође користе за индукцију анестезије и као део терапије бола (аналгетска седација). У селективним интервенцијама премедикација се често изводи са бензодиазепином, као што је мидазолам, пре операције како би се пацијент ослободио напетости и могућег страха од операције.

Ризици и нуспојаве

Бензодиазепини имају различите степене респираторне депресије пригушивањем респираторног центра у издуженој кичменој мождини. Иако се респираторна депресија јавља на начин који зависи од дозе, ретко је опасна по живот интоксикација само бензодиазепинима. Нарочито у случају мешовите интоксикације заједно са алкохолом или другим ЦНС ефективним препаратима (нпр. Опијатима), постоји значајно повећан ризик од фаталног застоја дисања.

Интеракција између бензодиазепина и алкохола назива се унакрсном толеранцијом због сличног дејства на ГАБА-А рецептор. Повећање дозе, које се често практицира као одговор на повећану толеранцију, доводи до повећаних нуспојава.

Потенцијал зависности бензодиазепини очигледан је у тешкој физичкој зависности која се јавља чак и код терапијских доза. Стога није изненађујуће да бензодиазепини у свету имају највећу стопу злоупотребе. Затим постоје лекови у функцији памћења, поремећаји понашања, психомоторно успоравање и парадоксални ефекти (пораст анксиозности и / или поремећаја спавања) под лековима.

Контраиндикације за узимање бензодиазепина укључују:

• Миастхениа гравис (поремећај преноса неуромускуларног импулса)
• Атаксија (поремећај координације покрета)
• Глауком угла који затвара угао (глауком)
• Постојећа болест зависности (такође у прошлости)
• Алергија на активни састојак
• Синдром апнеје у сну (пауза дисања током спавања)