Цлопидогрел

Цлопидогрел је релативно нов активни састојак који делује као инхибитор агрегације тромбоцита и делује на згрушавање крви.

Као антикоагулант, под одређеним условима, клопидогрел се користи у конкуренцији са много јефтинијим конвенционалним антикоагулансима као што је АСА (ацетилсалицилна киселина, аспирин) за спречавање срчаних удара, можданог удара, имплантације стента и за лечење периферне оклузивне болести. У принципу, клопидогрел делује као блокатор АДП рецептора, тако да је инхибирана активација тромбоцита зависна од АДП-а, а тиме и агрегација тромбоцита.

Шта је клопидогрел?

Тромбоцити, познати и као крвни тромбоцити, су опремљени рецепторима аденосин-дифосфата, преко којих се по потреби контролише агрегација тромбоцита, на пр. Б. за затварање повређених крвних судова.

Лек клопидогрел инхибира рецепторе тромбоцита тако да не може доћи до ограничене или агрегације тромбоцита. Клопидогрел је дериват тиенопиридина и у својој улози антикоагуланса припада групи средстава против тромбоцита. Лек се даје у метаболички неактивном облику и након оралног уноса тело прво мора да се претвори у биоактивни облик оксидацијом и хидролизом.

Биорасположивост након апсорпције у пробавном тракту износи око 50%. Око 30% централноевропских држављана су носиоци мутираног гена који смањује или у потпуности спречава конверзију активног састојка у биоактивни облик. Неактивација аденозин-дифосфатних рецептора тромбоцита је неповратна, тако да ефекат клопидогрела траје неколико дана након прекида лека док се "стари" тромбоцити не замене новоформираним што је случај после отприлике недељу дана.

Фармаколошки ефекат

У присуству одређених стања или болести попут можданог удара, срчаног удара, сужавања коронарних жила или периферне артеријске оклузивне болести (ПАД), механизам за поправак који је активирао овај облик агрегације тромбоцита може довести до зачепљења крвних судова, што понекад има озбиљне последице.

У овим случајевима, антикоагуланси - познати и као коагуланси или разрјеђивачи крви - намијењени су смањењу тенденције згрушавања тромбоцита у крви како би се спријечило стварање такозваних тромба (накупљања накупина) у венама или поново растварање постојећих тромбија. Пошто је агрегација крвних плочица контролисана аденозин-дифосфатним рецепторима (АДП рецептори), постоји опција да интервенише. Клопидогрел претворен у биоактивни облик чини АДП рецептор П2И12 неактивним инхибирајући га. Циљ је смањити тенденцију развоја тромба, од којих су неки опасни по живот. Морате имати на уму да је поступак инактивације или инхибиције П2И12 рецептора неповратан.

То значи да чак и након што се активна супстанца клопидогрел разгради у јетри, тромбоцити не могу повратити способност агрегације. Способност коагулације враћа се само процесом природне обнове тромбоцита. Животни циклус тромбоцита код људи износи око 7 до 10 дана, тако да је 10 дана након распада клопидогрела дошло до потпуног обнављања тромбоцита у крви и способности коагулације потпуно се враћају. Б. може бити важан у наредним операцијама.

Медицинска примена и употреба

Клопидогрел се користи у великом броју лекова разних произвођача - укључујући генеричке - у облику одређених соли. Постоје монопрепаратуре које искључиво садрже клопидогрел као активне састојке, као и комбиноване производе са најмање једним другим активним састојком. Комбиновани препарати обично садрже АСА (аспирин) као други активни састојак, који такође помаже у инхибицији коагулације, али напада у другој тачки процеса коагулације.

Да би се постигао брзи антикоагулантни ефекат, потребна је такозвана учитавајућа доза од 300 до 600 милиграма, док је нормална дневна доза одржавања 75 милиграма. Ако се опази оптерећење доза, пуни ефекат се постиже већ након два до шест сати, док се потпуна антикоагулациона заштита постиже тек након пет до седам дана без узимања дозирне дозе. Као посебност, морају се посматрати интеракције са другим антикоагулансима, са одређеним лијековима против болова и такозваним протонским инхибиторима за смањење желучане киселости.

Ризици и нуспојаве

Највеће опасности повезане са узимањем лекова који садрже активни састојак клопидогрел су, с једне стране, што се активни састојак не претвара или само недовољно претвара у биоактивни облик у такозване неодговорене реакције због познате мутације гена.

Као резултат тога, планирана антикоагулациона заштита није постигнута или није у потпуности остварена. Ако није познато да ли пацијент припада групи неодговарајућих, редовна употреба клопидогрела можда нема готово никаквог ефекта. На крају крајева, око 30% људи у средњој Европи погођено је мутацијом. Интеракције са другим лековима такође се морају узети у обзир. Ако се узимају додатни антикоагуланси, ефекат антикоагуланса обично се повећава. Интеракције са антидепресивима и протонским инхибиторима за лечење рефлукса састоје се у смањењу нивоа антикоагуланса.

Друга крајност је предозирање лека. Не постоји познати антидот који би, ако се случајно предозира, могао поништити или умањити ефекте клопидогрела. Једина опција је инфузија течности која садржи тромбоците, али мора се осигурати да се и испоручени тромбоцити промене све док је клопидогрел присутан у крви. Полуживот за распад клопидогрела је 7 до 8 сати. Гастроинтестинално крварење, појачано крварење из носа, модрице, пролив и осип могу се појавити као непожељни нежељени ефекти током периода лечења.

У случају повреда изазваних несрећом или нужном хитном операцијом, може доћи до проблема што се антикоагулација постигнута клопидогрелом не може подићи за кратко време и може довести до крварења које је тешко зауставити.