Флударабин

Флударабин је цитостатско средство које се користи за лечење малигних болести. За то се даје интравенски у облику инфузије.

Шта је флударабин?

Флударабин такође Флудара или Флударабин-5-дихидроген фосфат назван, је лек из групе пуринских аналога. Супстанца је такозвани аналог флуореованог нуклеотида видарабина. Нуклеотидни аналози имају структурне и / или функционалне сличности с нуклеотидима. Нуклеотиди су основни градивни блокови деоксирибонуклеинске киселине (ДНК) и рибонуклеинске киселине (РНА). Пурини су такође важни саставни елементи нуклеинских киселина.

За разлику од већине нуклеотида, флударабин не садржи β-Д-рибофуранозу, већ β-Д-арабинофуранозу. Поред тога, флуор замењује аденин у 2 положају.

Флударабин се углавном користи за лечење лимфома некодкинова ниског степена. Такође се користи за лечење акутне леукемије. Хронична лимфоцитна леукемија (ЦЛЛ) такође се лечи флударабином.

Фармаколошки ефекат

Флударабин се даје интравенски. Лековита супстанца стиже до ћелија крвотоком. Флударабин постаје активни метаболит у ћелијама. Метаболит је посредни производ биохемијског метаболичког пута. Метаболит се у овом случају назива флударабин-АТП.

Конверзија се одвија фосфорилацијом. У фосфорилацији фосфатна група је везана за органски молекул. Ово ствара фосфорни протеин. Флударабин-АТП је заправо најефикаснији облик флударабина. Лек омета синтезу ДНК и инхибира рибонуклеотид редуктазу. Овај ензим чини последњу везу у синтези ДНК градивних блокова. Без рибонуклеотид редуктазе организам не може произвести било који градивни део ДНА. Кад год ћелија подели или јој треба да поправи оштећење ДНК, то зависи од рибонуклеотид редуктазе.

Промјене у многим ћелијама рака повећавају брзину промета рибонуклеотид редуктазе. То им омогућава брже дељење. Флударабин започиње у овој тачки. Због рибонуклеотид редуктазе ћелије се могу делити спорије или уопште не. Пошто се ћелије рака обично деле веома често, на њих посебно утичу ефекти лека.

Флударабин не само да инхибира рибонуклеотид редуктазу, већ и ДНК полимеразу. Као и рибонуклеотид редуктаза, ДНК полимераза је ензим. Она катализује синтезу ДНК из деоксирибонуклеотида и на тај начин игра важну улогу у репликацији ДНК. Ако се ДНК полимераза инхибира, генетске информације се више не могу правилно копирати. Флударабин нуклеотид је такође уграђен у ДНК погођене ћелије. Ово доводи до апоптозе ћелије. Апоптоза је позната и као програмирана ћелијска смрт. Оштећујући генетску шминку, ћелија покреће сопствену смрт и пропада.

Медицинска примена и употреба

Флударабин се користи за лечење ниске ступњеве Ходгкинових лимфома. 'Не-Ходгкинов лимфом' је колективни израз за све малигне болести лимфног система, осим Ходгкинове болести. Неболна увећања лимфних чворова једнако су типична за болест као и склоност и подложност инфекцији. Погођени могу такође патити од врућице, ноћног знојења, губитка тежине и умора.

Флударабин се такође користи за лечење акутне леукемије. Леукемија је такође колоквијално позната као рак крви. То су малигна обољења крвожилног или лимфног система. У ширем смислу леукемија се може класификовати као рак. Акутна мијелоидна леукемија (АМЛ) и акутна лимфна леукемија (СВЕ) су акутна леукемија. Обоје су третиране флударабином.

У случају хроничне леукемије, такође се може разликовати мијелоидна и лимфна варијанта. Флударабин се користи само у лечењу хроничне лимфоцитне леукемије. ЦЛЛ је леукемични неходгкинов лимфом ниске степене Б ћелија. То је најчешћи облик леукемије у западном свету.

Ризици и нуспојаве

Главна нуспојава флударабина је означена мијелосупресијом. Миелосупресија је инхибиција коштане сржи. Настајање крви престаје због депресије коштане сржи. То доводи до недостатка црвених крвних зрнаца (еритроцита), белих крвних зрнаца (леукоцита) и крвних плочица (тромбоцита) у телу.

Мањак црвених крвних зрнаца доводи до анемије. То се манифестује подложношћу инфекцијама, умора и губитка косе. Мањак белих крвних зрнаца, леукопенија, такође доводи до велике подложности инфекцијама. Тромбоцитопенија, недостатак тромбоцита, доводи до повећане склоности крварењу.

Миелосупресија је опасна по живот. Комбинација мијелосупресије и имуносупресије је посебно опасна. Флударабин смањује помоћне ћелије ЦД4, ћелије супресира ЦД8 и ћелије природних убица. Антитела се такође смањују. То може довести до озбиљних инфекција, које у најгорем случају могу бити фаталне.

Као и код осталих цитостатичких лекова, унос флударабина може довести до мучнине, слабости, врућице и губитка апетита. Предозирање такође може да изазове тешке неуролошке симптоме. Предозирање може бити фатално.

Флударабин се не сме користити у случају преосетљивости на пуринске аналоге. Надаље, приликом примјене лијека не смије постојати бубрежна инсуфицијенција. Декомпензирана хемолитичка анемија је такође контраиндикација. Због јаких нуспојава и цитотоксичног ефекта, флударабин се не сме користити током трудноће и дојења.

Постоје интеракције са пентостатином, дипиридамолом, инхибиторима уноса аденозина и са разним вакцинама.