Нефазодон

Ат Нефазодон је фармаколошко средство које се користи у лечењу депресије. Супстанца припада групи такозваних двоструких серотонергичких антидепресива. Нефазодон је дериват фенилпиперазина и по својој структури и, у неким случајевима, ефектима сличан је антидепресиву тразодону, који је откривен раније.

Шта је нефазодон?

Нефазодон је активни састојак који припада групи инхибитора поновне похране серотонин-норепинефрина. Због тога је активни састојак један од антидепресива. Због озбиљних нуспојава токсичних за јетру, нефазодон се данас више не продаје. Пре тога, лек је био доступан од 1997. године у Немачкој, под трговачким називом Нефадар®. Неколико случајева тешког затајења јетре резултирало је повлачењем лека нефазодона са тржишта у Немачкој 2003. године.

У основи, супстанца нефазодон се у фармаколошкој употреби користи као нефазодон хидрохлорид. То је кристални прах беле боје и слабе растворљивости у води. Нефазодон је дериват триазола и фенилпиперазина. Такође има структурне сличности са супстанцом тразодон.

Фармаколошки ефекат

Нефазодон је антидепресив чији тачан механизам деловања још увек није потпуно разјашњен. Интеракција са такозваним серотонинергичким механизмима је релевантна у сваком случају. Зато што нефазодон има двоструки ефекат на серотонинергичку неуротрансмисију. С једне стране, супстанца смањује посебне постсинаптичке рецепторе који су дизајнирани за серотонин. С друге стране, нефазодон делимично зауставља пресинаптичку апсорпцију материје.

Одређени активни метаболити такође утичу на серотонинске рецепторе. Такође је релевантно за ефекат да нефазодон нема значајан афинитет према допаминергичким, хистаминергичким и холинергичким рецепторима.

Поред серотонина, нефазодон такође инхибира поврат неурона гласника супстанце норепинефрин. Поред тога, лек нефазодон има хепатотоксична својства, због чега је довео до озбиљних болести јетре у неким случајевима.

Утицај на серотонински рецептор је превасходно антагонистички. На тај начин се концентрација моноамина повећава. Концентрација серотонина поново се поново повећава само када је одговорна супстанца за транспорт серотонина ограничена. Ово је одговорно за осигуравање да моноамин поново изађе из синаптичког јаза. Нефазодон развија свој ефекат као инхибитор серотонина и његову поновну апсорпцију.

Поред тога, нефазодон има слабу инхибицију одређених ензима, због чега има мање нежељених нуспојава од сличних лекова из исте категорије као што су пароксетин и флуоксетин.

Лек нефазодон потпуно се апсорбује гастроинтестиналним путем и за релативно кратко време. Максималне концентрације у плазми у крви резултирају приближно два сата након узимања. Пошто је прессистемски метаболизам врло јак, биорасположивост фармацеутских супстанци је свега око 20 процената. Због тога је препоручљиво узимати лек заједно са оброком, јер се у тим условима такозвана системска доступност може повећати и до 18 процената.

Метаболизам лека нефазодона одвија се у јетри и одвија се уз помоћ цитокрома ЦИП3А4. Истовремено, то је супстанца која снажно утиче на цитокром. Три активна метаболита су супстанце мета-хлорофенилпиперазин, хидроксинефазодон и триазолдион. Међутим, хидроксинефазодон је углавном од посебног клиничког значаја. Ова супстанца може да достигне високе концентрације и има сличности са нефазодоном.

Медицинска примена и употреба

Лек нефазодон користи се за бројне менталне болести. Пре свега, то је лек који се користи у терапији депресије. Поред тога, нефазодон је такође прописан за опсесивно-компулсивни поремећај, гранични синдром или нападе панике.

Лек се обично узима орално. Биорасположивост ове материје је око 20 процената. Активни састојак веже се у потпуности са протеинима плазме у крви. Нефазодон се углавном излучује у урину и минимално у столици.

Ако се доза хидроксинефазодона само незнатно повећа, последица су непропорционално веће концентрације у плазми. У принципу, полуживот ове две супстанце у плазми износи око два сата, а након поновног узимања, око три и по сата. У особа старијих од 65 година и код особа које пате од ослабљене функције јетре, ниво у плазми је значајно виши него код младих и без здравствених проблема.

Овде можете пронаћи лекове

Ризици и нуспојаве

Могући су бројни нежељени нежељени ефекти током узимања нефазодона. Оне делом зависе од дозе. То понекад доводи до поспаности, вртоглавице, мучнине и сувих уста. Могуће су и визуелне сметње попут замагљеног вида. У неким случајевима се симптоми постепено смањују како се трајање лечења повећава.

Мање нуспојаве укључују симптоме повлачења, губитак косе и хипогликемију. Могући су и сексуални поремећаји. У појединачним случајевима примећена је тешка дисфункција јетре која се може јавити недељама или месецима након терапије. Ако се нефазодон узима заједно са МАО инхибиторима, погођени пацијенти понекад пате од суицидних мисли.