Цлофибрате

Цлофибрате је потомак клофибричне киселине и припада групи активних материја средства за снижавање липида поред статина и никотинске киселине. Изнад свега, клофибрат снижава повишен ниво триглицерида у плазми, ефекат снижавања холестерола је мање изражен.

Шта је клофибрат?

Клофибрат (хемијско име: етил 2- (4-хлорофенокси) -2-метилпропаноат) припада групи фибрата, групи лекова који се углавном користе у лековима за лечење повишених липида у крви. За разлику од статина који се користе за лечење повишеног нивоа холестерола, фибрати се такође користе за лечење повишеног триглицерида. Ту лежи и главни ефекат фибрата. Због тога је важан лек за лечење поремећених липида у крви и за превенцију кардиоваскуларних болести.

Клофибрат је бели, кристални нерастворљиви прах који се свакодневно узима у облику таблета или капсула. Клофибрат се разграђује тако што се прво претвара у клофибрикиселину, а затим се излучује путем бубрега, због чега се доза мора прилагодити ако су бубрези оштећени.

Због повећаних нуспојава, клофибрат се данас ретко користи и више није комерцијално доступан у Немачкој.

Фармаколошки утицај на тело и органе

Клофибрат смањује ниво триглицерида у плазми. Тачан механизам деловања још увек није потпуно објашњен. Сматра се да вероватноћа да клофибрат активира такозвани ППАРα (рецептор активиран пролифератором за пероксисом). Ово је протеин који се, када се активира, веже за ДНК и тако доводи до повећаног разлагања ЛДЛ холестерола (10-25%) и повећања ХДЛ холестерола (приближно 10%). ЛДЛ је колоквијални "лош" холестерол који има тенденцију таложења на стијенкама суда и на тај начин доводи до атеросклерозе. У међувремену, ХДЛ је такозвани "добар" холестерол који се преноси у јетру и тамо се разграђује.

Други ефекат клофибрата је оштећење стварања холестерола у јетри и смањено ослобађање ВЛДЛ из јетре. ВЛДЛ, попут ЛДЛ, преноси холестерол који настаје у јетри, из јетре у друге органе; за разлику од ЛДЛ, он се састоји од триглицерида и на тај начин је укључен у атеросклеротске процесе.

Поред тога, клофибрат повећава активност ензима липопротеин липаза, што је важно за разградњу триглицерида. Слично статинима, плеиотропни ефекти су такође примећени код клофибрата, то јест, на различите циљне структуре настају различити ефекти. Ово укључује смањено стварање запаљенских протеина, као и побољшану функцију васкуларних зидова и упалну промену ових услед атеросклеротских процеса.

Један негативан ефекат клофибрата је појачано излучивање холестерола у жучи, што повећава ризик од настанка жучних каменаца.

Медицинска примена и употреба за лечење и превенцију

Клофибрат и други фибрати углавном се користе у примарној породичној хипертриглицеридемији. Ово је метаболички поремећај у коме постоји нефизиолошки висок ниво триглицерида у крви. Назван је „првенствено породичним“, јер је урођени вишак триглицерида. Обично је узрок оштећења ензима, што је важно за разградњу триглицерида.

Такође, поред познатог облика хипертриглицеридемије, клофибрат се користи и у секундарном облику, тј. У стеченом облику. То може имати различите узроке, као што су лоша исхрана (гојазност, анорексија), метаболички поремећаји (нпр. Дијабетес мелитус), као и бубрежне болести попут нефротског синдрома или затајења бубрега.

Злоупотреба лекова може такође бити узрок секундарне хипертриглицеридемије и тако представља индикацију за лекове који снижавају липиде. Такви лекови који изазивају пораст нивоа липида у крви укључују бета блокаторе, кортизон или неке хормоне.

Клофибрат се такође може користити у такозваном метаболичком синдрому, познатом и као "синдром Кс" или "фатални квартет". Опасна је комбинација поремећеног метаболизма шећера, повишеног крвног притиска, повећаног удела триглицерида уз истовремено присуство ниског ХДЛ холестерола и тешке гојазности.

Клофибрат је беличасти, кристални прах који пацијент мора узимати у облику таблета и капсула неколико пута дневно. Пошто је у Немачкој скинута с тржишта због повећаних нуспојава, прописани су други фибрати попут безафибрата или фенофибрата, који су такође (попут клофибрата) деривата клофибричне киселине.

Ризици и нуспојаве

Цлофибрате има широк спектар нежељених ефеката. Неспецифичне нуспојаве укључују алергијске реакције на лек, а које су карактеристичне отицање, отежано дисање и осип.

Остали нежељени ефекти укључују врућицу и грозницу, осећај налик грипу, отицање ногу и глежњева, као и болове у зглобовима, импотенцију, главобољу, вртоглавицу и поспаност и нагло дебљање.

Специфичнији нежељени ефекти који су типични за фибратску терапију су грчеви у мишићима, болови у мишићима и слабост мишића због рабдомиолизе (на енглеском: слом мишића). Комбинована терапија статинима стога треба пажљиво размотрити и надгледати, јер они такође изазивају квар мишића.

Клофибрат такође изазива гастроинтестиналне проблеме као што су мучнина, повраћање и пролив. Клофибрат такође повећава ризик од настанка жучних каменаца. Ни под којим условима не треба узимати клофибра у случају болести јетре и жучне кесице, слабости бубрега, трудноће или дојења.