Аденозин

Аденозин је суштински грађевни блок енергетског метаболизма људског тела. Терапеутски се аденозин користи нарочито за регулисање срчаних аритмија и за снижавање крвног притиска.

Шта је аденозин?

Аденозин је ендогени нуклеозид који је неопходан за енергетски метаболизам и састоји се од адинина пурина и β-Д-рибозе. То је основни градивни блок аденозин трифосфата (АТП), важног снабдевача енергијом за све ћелије ткива у људском организму.

У свим ћелијским процесима који троше енергију, АТП се разграђује како би се осигурала потреба за енергијом и ослобађа њен састојак аденозин. Концентрација аденсосина у крви се у складу с тим повећава под физичким напором.

Поред тога, аденозин је састојак рибонуклеинске киселине (ДНК градивни блок), коензима и нуклеозидних антибиотика. Аденозин има молекулску структуру као кофеин и заузима исте рецепторе, али без да их стимулише. Физиолошки полуживот је изузетно кратак у неколико секунди.

Фармаколошки ефекат

Аденозин испуњава важне функције у људском организму. Као важна компонента АТП-а, служи за обнављање главне залихе енергије укључене у све ћелијске процесе. Аденозин се увек ослобађа из нервних ћелија када довод енергије у неуроне није више довољно обезбеђен.

То је случај, између осталог, са исхемијом (недовољним протоком крви). За разлику од неуротрансмитера (биохемијских супстанци), ослобађање се не посредује егзоцитозом складишних везикула, већ транспортним протеинима. Транспортни протеини затим уклањају ослобођени аденозин из ванћелијског простора. Код исхемије постоји повећана концентрација аденозина у међућелијском простору, што изазива преокрет транспорта. Ако се АТП који се ослобађа разграђује ектоензимима (ензимима који делују ван ћелије), повећава се и концентрација ванћелијског аденозина.

У нервном систему аденозин заузима рецепторе намењене кофеину, а неуротрансмитери допамин, норадреналин и ацетилхолин, блокирајући тако њихов ефекат. Што су активније нервне ћелије, већа је АТП и самим тим концентрација аденозина. Заузимањем рецептора, функција нервних ћелија се успорава, а нервни систем је заштићен од прекомерне ексерзије. Као резултат ове неуротрансмитерске блокаде, крвни судови се шире (дилатација). Долази до узастопног пада крвног притиска (снижавања крвног притиска) и успоравања рада срца.

Активација калијумских канала модулисаних Г протеином (преко А1 аденосинских рецептора) такође повећава време проводљивости у АВ чвору (атриовенткуларни чвор). Као секундарни пејсмејкер срца, АВ чвор једина је веза између преткоморе и вентрикула (комора срца) и регулише спровођење ексцитације у коморе срца.

Одгођени пренос стимулуса осигурава координирану контракцију срчане коморе и преткоморе. Пошто се концентрација аденозина повећава при физичком напору и недостатку кисеоника, претпоставља се да повећано ослобађање спречава неефикасне тахикардије и срчане аритмије под стресом.

Медицинска примена и употреба

Аденозин се првенствено користи као антиаритмички лек за лечење срчаних аритмија. Због врло кратког полуживота у крви, аденозин се може давати интравенски као кратка инфузија за контролу крвног притиска (снижавање крвног притиска) и срчаног ритма (3, 6 или 12 мг).

Осим што шири периферне судове, аденозин такође шири коронарне артерије. Аденозин може прекинути тахикардију зависну од АВ чвора блокирањем АВ проводљивости, због чега се користи као лек првог избора, посебно за суправентрикуларне тахикардије попут тахикадије за реентри АВ чворова.

Аденозин се такође може користити за лечење атријских тахикардија као што су пароксизмалне тахикардије (нагло убрзање откуцаја срца). Исто тако, аденозин се примењује у дијагностици прегледа стреса за ширење срчаних судова (снимање срца).

Овде можете пронаћи лекове

Ризици и нуспојаве

Локално повећана концентрација аденозина у срцу услед исхемије може изазвати брадикардијалну аритмију (брадикардију). Као антидот, теофилин инхибира деловање аденозина на одговарајући рецептор срца.

Поред тога, терапеутски примењени аденозин може да проузрокује краткорочну асистолу (недостатак контракције срчаног мишића) због негативног дромотропног ефекта (успорава преношење импулса). У овим случајевима треба одмах прекинути испоруку аденозина. Због кратког полуживота, фармаколошки ефекат врло брзо нестаје.

Као резултат вазодилатативног ефекта могу се појавити симптоми испирања, који су окарактерисани кратким црвенилом коже. Поред тога, код убризгаваног аденозина могу се јавити краткотрајне потешкоће са дисањем, осећај притиска у пределу грудног коша, главобоља, вртоглавица, мучнина и перутање. Употреба аденозина је контраиндицирана код бронхоспазма, КОПБ-а и бронхијалне астме.