Сулфонамиди

Сулфонамидису синтетички хемијски антибиотици који спречавају размножавање бактерија. Данас се, због прилично слабог начина деловања и многих споредних ефеката, ретко употребљавају код људи. Комбиновани препарати сулфонамида са диаминопиримидинима се обично користе за спречавање резистенције.

Шта су сулфонамиди?

Сулфонамиди се користе као антибиотици због свог антимикробног дејства. Данас су их у великој мери заменили пеницилини, који су ефикаснији. Ипак, и даље се често користе код компликованих болести мокраћних путева. И даље се нарочито често користе у ветеринарској медицини.

Сулфонамиди имају карактеристичну атомску групу СО2НХР. Уз помоћ ове групе атома, они развијају свој ефекат против бактерија. Од великог броја сулфонамида, данас се само неколицина користи код људи. Они укључују лекове сулфаметоксазол, сулфамеразин, сребрни сулфадиазин или сулфадиазин.

Ефикасност сулфаниламида против бактерија открио је патолог Герхард Домагк 1935. године. Сулфаниламид је изашао на тржиште као антибиотик под робном марком Пронтосил®. Међутим, Пронтосил је деловао само ин виво (у организму), јер се у његовом ефикасном облику могао претворити само у организам.

Прве сулфонамиде замијенили су ефикаснијим пеницилинима већ у Другом свјетском рату. Међутим, они нису потпуно расељени и данас се користе за одређене инфекције.

Фармаколошки ефекат

Ефикасност сулфонамида заснива се на поремећају стварања фолне киселине. Заузимају важне активне центре у одговарајућим ензимима који су одговорни за стварање фолне киселине. Фолна киселина заузврат обезбеђује синтезу нуклеотида. Ова реакција се дешава код свих организама. Нуклеотиди су неопходни за изградњу нуклеинских киселина.

За разлику од еукариотских ћелија, бактерије производе фолну киселину као део свог метаболизма. Еукариотски организми, укључујући људе, морају да уносе фолну киселину кроз храну. То објашњава специфичне токсичне ефекте сулфонамида на бактерије.

Међутим, постоје и бактерије које не стварају фолну киселину. Ови бактеријски сојеви су отпорни на сулфонамиде. Међутим, сами сулфонамиди не убијају бактерије. Међутим, инхибирањем стварања нуклеинских киселина, они спречавају стварање нових бактерија путем ћелијске деобе. Имуни систем организма сада уништава присутне бактерије. То скраћује трајање инфекције.

Медицинска примена и употреба

Сулфонамиди делују против различитих бактеријских сојева, попут цревних бактерија Псеудомонас, Есцхерицхиа цоли, Схигелла или Салмонелла. Надаље, показују активност против стрептокока, стафилокока, Пнеумоцистис јировеции, Неиссериа, Токопласма гондии, Пласмодиа или Неоспора цанинум.

Лек котримоксазол користи се за лечење некомпликованих инфекција мокраћних путева. Котримоксазол је комбинација сулфаметоксазола и триметоприма, а лек се користи као комбиновани препарат за спречавање отпорности на сулфонамиде. И сулфонамиди и триметоприм блокирају стварање фолне киселине. Међутим, они интервенишу на различитим тачкама на истом метаболичком путу. Комбинација два активна састојка такође ствара синергистички, бактериоцидни ефекат, тј. Бактерије се чак убијају.

Међутим, сулфаметоксазол се користи сам за лечење Пнеумоцистис јировеции. Такође се користи за друге респираторне инфекције и гастроинтестиналне инфекције. Сребрни сулфадиазин користи се за антибиотско лечење рана и опекотина. Наноси се на лицу места.

Сулфадиазин се, пак, даје орално за Пласмодиа, Токопласма гондии или Пнеумоцистис јировеци. Лек сулфамеразин користи се за респираторне болести, болести уха, носа и грла и инфекције мокраћних путева. Овде се углавном користи сулфаразин у комбинацији са триметопримом. Даје се у облику таблета или инфузија.

Иако се сулфонамиди ретко користе код људи, они се сматрају ветеринарском уобичајеном антибиотицима. Тамо се често користе против гастроинтестиналних инфекција, респираторних инфекција и инфекција мокраћних путева. У живинарском сектору већ дуго се користе за контролу кокцидија.

Ризици и нуспојаве

Као што је већ споменуто, сулфонамиди се данас ретко користе код људи. Поред веће ефикасности пеницилина, један од разлога је и појава нежељених ефеката. Када се користе, могу се појавити осипи на кожи, мучнина, повраћање, губитак апетита, пролив, депресија или чак психоза.

Сулфонамиди су опасни за употребу током трудноће. Распад билирубина у плоду је поремећен, што може довести до опасне хипербилирубинемије код новорођенчади. Сулфонамиди често изазивају алергију на кожи. У комбинацији са сунчевом светлошћу може се покренути фототоксична реакција. Кожа реагира сврабом, црвенилом, љускањем и исушивањем.

Поред тога, могу се јавити промене у крвној слици. Насљедна метхемоглобинемија може проузроковати озбиљне хемолитичке кризе. Нуспојава је и снижење воденог притиска хумора у оку. Зато се данас глауком често лечи капи за очи које садрже модификоване сулфонамиде.

Сулфонамиди се не смеју давати заједно са неким лековима јер они изазивају нежељене интеракције. На пример, ако се сулфонамиди користе истовремено са локалним анестетицима, попут прокаина или тетракаина, њихов ефекат се отказује. Постоје и нежељене интеракције са уротропином, који се користи као конзерванс хране. Постоје и нежељене интеракције са фенилбутазоном, анти-инфламаторним леком. Истовремена употреба сулфонамида са циклоспорином А прети оштећењу бубрега.

Постоје јасне контраиндикације за нетолеранцију на сулфонамиде, бубрежне болести и такозвани синдром дугог КТ. Лонг КТ синдром је срчана болест узрокована поремећајима јонских канала. Карактеришу је срчане аритмије које могу довести до вентрикуларне фибрилације. Антибиотици попут сулфонамида могу узроковати или погоршати стање.