Г-ЦСФ је пептидни хормон који стимулише стварање гранулоцита. Стога је од великог значаја за функцију имунолошког система. Хормон се такође даје као лек пацијентима са озбиљно ослабљеним имунолошким системом да стимулишу производњу неутрофила.
Шта је Г-ЦСФ?
Г-ЦСФ је скраћеница за назив Стимулирајући фактор колоније гранулоцита. То је пептидни хормон који стимулише стварање гранулоцита из плурипотентних матичних ћелија. Фактор који стимулише колонију гранулоцита припада цитокинима.
Генерално, цитокини су протеини који су одговорни за пролиферацију имуних ћелија и на тај начин контролишу имуни одговор. Постоје различите врсте цитокина. Пептидни хормон Г-ЦСФ је један од фактора који стимулишу колонију. У хемијском погледу, хумани Г-ЦСФ је гликопротеин сачињен од 174 аминокиселина, а код 133 налази се аминокиселина треонин који је гликозилиран у својој хидроксилној групи. Не-протеиногени део молекула на месту гликозилираног отпада је око четири процента молекулске тежине. Састоји се од састојака α-Н-ацетил-неураминске киселине, Н-ацетил-галактозамина и β-галактозе.
Гликозилација има стабилизујући ефекат на протеин. Истовремено, она такође игра важну улогу у одређеним функцијама, попут активирања зрелих гранулоцита за борбу против тренутних извора инфекције. Г-ЦСФ такође садржи два дисулфидна моста који одређују секундарну структуру протеина. Кодни ген за Г-ЦСФ налази се на хромозому 17 код људи.
Функција, ефекат и задаци
Као што је раније споменуто, Г-ЦСФ је важан фактор имунолошког система. Стимулише незреле ћелије потомства система за формирање крви (хематопоетски систем или пре-ЦФУ) на диференцијацију и размножавање. То значи да се недиференциране плурипотентне матичне ћелије под утицајем Г-ЦСФ-а диференцирају у гранулоците и умножавају путем ћелијске деобе.
Гранулоцити су неутрофилна бела крвна зрнца која делују као такозвани фагоцити. Они постају ефикасни када су организам заражени бактеријама. Са сваком бактеријском инфекцијом, фагоцити се умножавају из недиференцираних ћелија претходника. Г-ЦСФ такође стимулише зреле гранулоците да се преселе до извора инфекције како би убили тамошње бактерије. У овој функцији, молекул је подржан остатком везаним за гликозилацију. Г-ЦСФ на извору инфекције може на тај начин повећати стварање водоник-пероксида у гранулоцитима, што убијање бактерија чини још ефикаснијим.
Трећа функција Г-ЦСФ је да се станичне хематопоетске потомке одвоје од своје околине у коштаној сржи. Као резултат тога, неке од ових ћелија доспевају у периферну крв. Уз помоћ даљих доза Г-ЦСФ-а, овај се процес може поновити, при чему се плурипотентне матичне ћелије накупљају у крви. Овај процес је такође познат и као афереза. Афереза се показала корисном за даваоце матичних ћелија или за пацијенте изложене интензивној хемотерапији. На овај начин, пацијенти са хемотерапијом могу поново да обогаћују своју крв обогаћену матичним ћелијама.
Даваоци матичних ћелија, с друге стране, могу да дају нормално давање крви уместо давања коштане сржи. Г-ЦСФ стога служи као лековита супстанца и користи се у хроничној неутропенији (смањење неутрофилних гранулоцита), у хемотерапији или у трансплантацији матичних ћелија.
Образовање, појава, својства и оптималне вредности
Г-ЦСФ је интегрисан у сложену хомеостатску мрежу организма. Фактор који стимулише колонију гранулоцита је део имунолошког и ендокриног система. Плурипотентне матичне ћелије коштане сржи и зрели неутрофилни гранулоцити имају рецепторе за Г-ЦСФ.
Кад је потребно, протеини Г-ЦСФ се везују за рецепторе и тако обезбеђују да се њихов ефекат развија. Сваки организам формира свој Г-ЦСФ. Међутим, ако се повећава потреба, као што су тешке инфекције, хемотерапија или општа имунодефицијенција, хормон ће се можда морати убризгати поткожно. Добро познати лекови су пегфилграстим и липегфилграстим. Производе се рекомбинантно из одређених ћелија сисара, као што су ЦХО ћелије (јајник кинеског хрчка) или из Есцхерицхиа цоли. Секвенце аминокиселина су идентичне у оба производна облика.
Могуће су разлике у гликозилацији. Међутим, новији производи су гликозилирани у истом положају као оригинални Г-ЦСФ. Одређени облици прераде као што је ПЕГилација повећавају отпорност и полуживот лекова када се користе без промене њихове ефикасности. У ту сврху, Г-ЦСФ је хемијски повезан са полиетилен гликолом.
Болести и поремећаји
Постоје и нежељени ефекти када се користи Г-ЦСФ. Бол у костима и мишићима су најчешћи. Ово је често праћено мучнином, повраћањем, губитком апетита и проливом. Може се јавити и запаљење слузокоже и опадање косе. Жалбе су резултат повећаног стварања неутрофила, који затим покрећу појачане имуне реакције.
Инфилтрати у плућима који између осталог изазивају и кашаљ, недостатак даха и повишену температуру примећују се ређе. То чак може довести до такозваног акутног респираторног поремећаја (АРДС), који указује на интензивну реакцију плућа на спољашње штетне факторе. Слезина се може толико повећати да се и распрсне. Други симптом је повећана леукоцитоза, тј. Повећана формација белих крвних зрнаца. У присуству српасте ћелије, Г-ЦСФ се не сме користити јер се, према америчкој студији, овде могу појавити тешке нуспојаве од којих неке чак доводе до затајења више органа.
Међутим, многа истраживања показују и да су симптоми обично реверзибилни. Након прекида терапије Г-ЦСФ-ом, нуспојаве такође нестају. Иако постоји повећана формација неутрофила током лечења Г-ЦСФ-ом, студије до сада нису откриле повећан ризик од развоја леукемије.
