Даунорубицин

Даунорубицин је лек из класе цитостатика и антрациклина. Средство се користи као цитостатско средство.

Шта је Даунорубицин?

Даунорубицин је и гликозид и антибиотик. Потјече из групе антрациклина. Антрациклини су антибиотици који се користе у хемотерапији као цитостатици против различитих малигних карцинома.

Антибиотик даунорубицин производи бактеријска врста Стрептомицес пеуцетицус и Стрептомицес цоерулеорубидус. Са хемијског становишта, основна молекуларна структура лека састоји се од четири бензонска прстена у низу. Сходно томе, Даунорубицин спада у групу ароматичних једињења угљоводоника или ароматика.

Даунорубицин је у чврстом облику на собној температури. Тачка топљења је 208 ° Целзијуса, растворљивост у води је лоша. Даунорубицин захтева рецепт и користи се за лечење различитих врста карцинома. Да бисте то учинили, лек се убризгава интравенски. За разлику од неких других цитотоксичних лекова, даунорубицин се не користи као имуносупресивни лек код аутоимуних болести.

Фармаколошки ефекат

Даунорубицин је такозвани ДНК интеркалатор. Равна структура лека изазива интеркализацију у нуклеобазама ДНК. Израз интеркалација описује реверзибилно складиштење атома, молекула, јона или других хемијских једињења у ДНК. У случају даунорубицина, лек је уграђен у ДНК. Процес интеркалације ремети репликацију ДНК. Транскрипција ДНК је такође ослабљена.

Ако је репликација поремећена, митоза се не може догодити. У митози се језгро дели и ДНК се дели. Без митозе не може доћи до поделе ћелије или ћелије које настану у поремећеној митози умиру програмирану ћелијску смрт (апоптоза). Пошто се ћелије рака деле веома често и нарочито брзо, на њих највише утичу лекови који утичу на митозу. Међутим, многе од нуспојава настају зато што ћелије овог тела у целини успоравају раст лековима ове врсте.

Поред репликације и транскрипције, на ефекте даунорубицина утичу и синтеза РНА са стварањем полипептида. Даунорубицин такође има инхибиторни ефекат на топоизомеразу ИИ. Овај ензим такође игра важну улогу у деоби ћелија.

Даунорубицин, међутим, има трећи механизам деловања. Након апсорпције даунорубицина лек се активира. У редокс реакцији се ствара интермедијарни производ који има сличан ефекат као слободни радикали. Преноси електроне на молекуларни кисеоник. То се заузврат претвара у хидроксилне и супероксидне радикале. Оба облика радикала имају цитотоксични ефекат. Они оштећују ДНК и на тај начин преферирају пукотине ДНК.

Медицинска примена и употреба

Даунорубицин је цитостатски лек који се користи за лечење малигних карцинома. Код одраслих се лек користи у лечењу акутне мијелоидне и акутне лимфобластичне леукемије. Код акутне мијелоидне леукемије (АМЛ) утиче систем формирања крви. Долази до масовног пораста незрелих прекурсора крвних ћелија у коштаној сржи. У акутној лимфоцитној леукемији (АЛЛ), ћелије претходница лимфоцита дегенерирају.

Терапија два облика леукемије готово се увек одвија у комбинацији са другим цитостатицима. Даунорубицин се такође користи код деце за лечење акутне мијелоидне леукемије и за лечење акутне лимфобластичне леукемије. Даунорубицин се такође комбинује са другим цитостатицима. Код акутне лимфобластичне леукемије, даунорубицин се даје у такозваној индукцијској фази, тј. На почетку лечења.

Ризици и нуспојаве

Нежељени ефекти даунорубицина заснивају се на његовим цитотоксичним и инхибитором раста. Опћенито, ткива која имају високу стопу диобе и / или раста ћелије су посебно погођена. Они укључују, на пример, слузницу, длаку и коштану срж. У гастроинтестиналном тракту даунорубицин може оштетити слузокожу. Оштећења могу бити мања, али се могу развити и чиреви. Ово доводи до бола у устима или подручју желуца, зависно од локације.

Као резултат оштећења слузокоже може се развити и мучнина. Понекад пацијенти морају да повраћају неколико пута дневно. То је с једне стране последица оштећења слузокоже, а са друге, директно даунорубицина. Оштећење слузокоже може бити толико озбиљно да је поремећена функција црева. Ово може довести до дијареје која захтева лечење.

Даунорубицин такође оштећује стварање крви у коштаној сржи. Ово ствара недостатак леукоцита (леукопенија), тромбоцита (тромбопенија) и еритроцита (анемије). Низак ниво стварања крви достиже се осам до десет дана након примене даунорубицина. Хематопоетски систем се обично опоравља око три недеље након примене.

Као резултат недостатка белих крвних зрнаца инфекције се јављају чешће током и након терапије даунорубицином. То су углавном инфекције бактеријама и гљивицама. То могу бити опасне по живот. Тромбопенија повећава ризик од крварења код пацијента.

Типична нуспојава терапије даунорубицином је губитак косе. Раст косе може доћи до застоја или потпуног губитка косе. Ова нуспојава даунорубицина је обично у потпуности реверзибилна.

С друге стране, кардиотоксични ефекти даунорубицина могу проузроковати неповратну штету. Акутна кардиотоксичност резултира аритмијама, ангином пекторисом и упалом срчаног мишића. Касни тип се често манифестује само недељама, месецима или годинама након примене даунорубицина. Пацијенти развијају плућни едем или затајење срца. Кардиомиопатија може бити толико озбиљна да је трансплантација срца неопходна.

Због својих озбиљних нуспојава, даунорубицин се не сме давати током трудноће или док дојите. Озбиљне срчане болести су такође контраиндикација.