Циклофосфамид је лек из класе лекова цитостатика. Користи се за лечење рака и за терапију тешких аутоимуних болести.
Шта је циклофосфамид?
Циклофосфамид је лек са алкилирајућим дејством. Средства за алкилирање су хемијске супстанце које могу увести алкилне групе у ДНК. Циклофосфамид припада групи једињења горушићевог гаса и азота, а тиме и цитостатицима. Цитостатици су лекови који инхибирају раст ћелије и / или деобу ћелије. Посебно се користе за лечење рака као дела хемотерапије.
У потрази за леком против рака, хемичари фармацеутске компаније Аста Медица произвели су дериват фосфамидне сенфа. На основу тога је циклофосфамид откривен 1956. године. Лек је коначно патентиран 1962. године. Данас се циклофосфамид прави од бисамина и фосфор-оксихлорида. Ово ствара амид дихлорид фосфорне киселине. У реакцији са 3-амино-1-пропанолом, у присуству основног растварача триетиламина, формира се смеша супстанци циклофосфамид.
Фармаколошки ефекат
Циклофосфамид је један од пролекова. Пролијекови су неактивни прекурсори лијекова који само развијају различите метаболичке процесе у тијелу. Цитотоксични ефекат циклофосфамида се активира само у јетри. Дакле, циклофосфамид сам по себи је супстанца која у почетку нема цитостатички ефекат.
Биорасположивост након оралне примене је преко 75 процената. Полуживот је између три и дванаест сати. У ћелијама јетре лек хидроксилира цитокром П450 системом. Ово даје 4-хидроксициклофосфамид-алдофосфамид. Ово се одваја од акролеина и тако постаје фосфорамидна сенф. Фосфорамидмустард је алкилан са активном бифункцијом. Оштећује ДНК ћелија такозваним унакрсним везама. Укрштене везе су умрежене између појединих ланаца ДНК. Због оштећења ДНК, ћелије се више не могу делити. Пролиферација ћелија је тако инхибирана.
Медицинска примена и употреба
Циклофосфамид се користи као цитостатичко средство у лечењу различитих карцинома. По правилу се лек комбинује са другим цитостатицима у терапији. У одраслих се циклофосфамид користи за лечење Ходгкиновог и не-Ходгкиновог лимфома. Лимфоми Ходгкина и не-Ходгкини су малигна обољења лимфног система.
У комбинацији са метотрексатом и 5-флуороурацилом, циклофосфамид се примењује у такозваној шеми ЦМФ у лечењу рака дојке (карцинома дојке). Остале индикације за циклофосфамид су сарком меког ткива и Евингов сарком. Евингов сарком друга је најчешћа врста рака костију код дјеце.
Циклофосфамид се такође користи за мобилизацију матичних ћелија за аферез матичних ћелија и као кондициони третман пре имунотерапије и трансплантација матичних ћелија. У деце не само да се Евингов сарком лечи циклофосфамидом. Остала подручја примене лека су медуллобластома, неуробластом, ретинобластом и тешка апластична анемија.
Циклофосфамид се не користи само у терапији рака. Чак и тешки токови аутоимуних болести као што су грануломатоза, реуматоидни артритис или системски еритематозни лупус (СЛЕ) лече се циклофосфамидом. Неколико студија је такође показало побољшање симптома мултипле склерозе. Међутим, тренутно не постоји одобрење за лечење мултипле склерозе.
Ризици и нуспојаве
Циклофосфамид се не сме користити током трудноће. Током терапије се мора користити адекватна контрацепција тако да трудноћа не може наступити ни под којим условима. Поред тога, не смеју се спроводити вакцинације са живим вакцинама током лечења циклофосфамидом. Имуносупресивно дејство лека у супротном може довести до потенцијално опасних по живот инфекција.
Као део терапије циклофосфамидом може доћи до смањења броја белих крвних зрнаца (леукоцита). Уобичајене нежељене ефекте укључују мучнину и губитак косе. Кумулативне дозе циклофосфамида повећавају ризик од леукемије и тумора мокраћне бешике. Као део хемотерапије леком, може доћи до хеморагичне упале бешике (циститиса). Због тога се лек меркапто етансулфонат натријум (Месна) даје паралелно са циклофосфамидом. Да ли је овај поклон заиста користан тренутно је још увек контроверзно. Давање Месне обично није неопходно, посебно са нижим дозама циклофосфамида, на пример у лечењу аутоимуних болести.
Давање циклофосфамида може довести до неплодности и код мушкараца и код жена. Због тога се препоручује криопрезервација јајних ћелија и сперме пре лечења пацијентима који желе да имају децу.
