Бривудине

Бривудине је аналог нуклеозида који се користи као антивирусно средство за инфекције херпес симплексом типа 1 и херпес зостером. То је лек избора за ове индикације за пацијенте старије од 50 година.

Шта је бривудин?

Бривудин је супстанца из групе аналога нуклеозида и користи се за херпес симплекс типа 1 и херпес зостер (шиндре). У поређењу са другим уобичајеним нуклеозидним аналозима (нпр. Ацикловир), супстанца има значајно јачу антивирусну моћ. Полуживот и време унутарстанице су такође знатно дуже.

Молекуларна формула бривудина је Ц11Х13БрН2О5. Супстанца има моларну масу од 333,135г к мол ^ -1. Бривудин је произведен већ 1970-их, али се широко користи од 2001. године. Од тада је бривудин одобрен за лечење херпес зостера. Раније је постојало одобрење за лечење инфекција изазваних вирусом херпес симплекса типа 1.

Фармаколошки ефекат

Бривудин се даје орално у облику таблета. Уобичајена доза је 125 мг дневно током седам дана. Прво се мора активирати бривудин, активна супстанца у телу је бривудин трифосфат. Ово има унутарћелијско време боравка од десет сати.

Бривудин делује само у ћелијама које су заражене вирусима. То је због чињенице да бривудин катализује вирусна тимидин киназа. То значи да вирусна тимидин-киназа активира бривудин претварајући га у трифосфат. Због дугог интрацелуларног времена боравка од десет сати, има довољно времена да делује против вируса у погођеној ћелији.

Трифосфати бривудина обезбеђују антивирусни ефекат. Инхибирају вирусну ДНК полимеразу и осигуравају укључивање модификованих нуклеобаза у ДНК. Коначно, то доводи до прекида ланца током продужења ДНК.

Треба напоменути, међутим, да бривудин трифосфат само инхибира репродукцију вируса, али не делује против самог вируса. Дакле, вирус се не може убити и остаје у телу. Не може се спречити ни типична реактивација вируса херпеса бривудином. Започињање терапије има највише смисла у фази репликације вируса, јер овде активни састојак развија свој ефекат. Терапију бривудином треба започети у року од 72 сата од појаве кожних симптома.

Бривудин је ефикасан против вируса херпес симплекса типа 1 и вируса херпес зостер. Нема адекватног дејства против других херпес вируса. Бривудин такође није ефикасан против херпес симплекса типа 2, који изазива генитални херпес.

Након оралног узимања, 85% бривудина се апсорбује у цревима. Везање бривудина за плазме је 95%. Бривудин има висок ефекат првог проласка и стога је само 30% биорасположив. Полуживот је око 16 сати. Излучивање се одвија претежно путем бубрега, али делом и кроз столицу.

Медицинска примена и употреба

Бривудин је медицински индициран за лечење инфекција херпес симплексом типа 1 и херпес зостером. У пракси је бривудин лек избора за лечење ових инфекција, посебно код пацијената старијих од 50 година. Терапију Бривудином треба започети у року од 72 сата од појаве кожних симптома како би били најефикаснији.

Након ових 72 сата, терапија је још увек корисна ако на кожи има свежих пликова, ако постоји висцерално ширење, ако је зостер офхтхалмицус флорид (потпуно развијени херпес зостер ока) и зостер отицус (херпес зостер уха). Пре него што започнете терапију бривудином, проверите постојање унакрсне резистенције на ацикловир.

Ризици и нуспојаве

Нежељени ефекти Бривудина су ретки. Они углавном утичу на гастроинтестинални тракт. Изнад свега, ово може довести до мучнине и дијареје. Даље, умор, поремећаји спавања, вртоглавица, главобоља, реакције преосјетљивости коже, реверзибилне промјене у крвној слици и повећање креатинина и урее у крвном серуму могући су као нежељени ефекти.

Бривудин ни у ком случају не сме да се даје истовремено са 5-флуороурацилом, пролековима 5-флуороурацила или флуцитозина. Бривудин инхибира ензим одговоран за распад ових супстанци, тако да долази до накупљања чиме се постиже токсична концентрација ових супстанци. Ова нуспојава је потенцијално фатална. Након терапије бривудином, мора се поштовати интервал од најмање 4 недеље пре него што се поменуте супстанце могу применити.

Бривудин се не сме давати током трудноће и дојења. Терапија Бривудином је такође контраиндицирана код пацијената са ослабљеним имунолошким системом.

Постоји укрштена резистенција на ацикловир: ако је пацијент алергичан на ацикловир, алергичан је и на бривудин и обрнуто.