Васцулогенесис

Тхе Васцулогенесис је процес ембрионалног развоја у коме се васкуларни систем ствара из ендотелних ћелија-предходника. Након васкулогенезе следи ангиогенеза, која узрокује крварење првих крвних судова. У најширем смислу, рак се може посматрати као васкулогенетски проблем.

Шта је васкулогенеза?

У медицини се васкулогенеза односи на стварање крвних судова, које ендотелне ћелије потомства служе као почетни материјал. Ове ћелије потичу из коштане сржи и привлаче их гласнице. Ови цитокини укључују, на пример, васкуларни ендотелни фактор раста (ВЕГФ).

Након ослобађања гласничких супстанци, ћелије претходнице мигрирају из коштане сржи на место супстанције путем крви. С једне стране, овај процес игра улогу у зарастању рана и придруживању нових посуда, а са друге стране се може пратити до патолошких односа као што су тумори.

У међувремену, медицина такође претпоставља да васкулогенеза такође има повећану улогу током ембрионалног развоја и да се ангиогенеза јавља готово искључиво код одраслих. Формирање нових судова кроз процесе клијања и цепања, који користе претходно формиране крвне судове као полазни материјал, сматра се таквим. Трећа врста васкуларизације је артериогенеза, у којој се артерије и артериоле формирају врбовањем ћелија глатких мишића.

Функција и задатак

Израз васкулогенеза обухвата било коју врсту формирања нових жила из ћелија прекурсора из васкуларног ендотела или ангиобласта. Израз се често посебно односи на процесе регенерације судова у ембрионалном развоју. Ови процеси започињу диференцијацијом мезодермалних ћелија и настављају се агломерацијом ових ћелија, која се одвија у пределу жуманчане вреће и садржи заједничке потомке из васкулатуре и крвожилног система.

Ове ћелије потомства су такође познате као хемангиобласти. Резултујући ћелијски конгломерати називају се крвним острвима. Њихова диференцијација се одвија под утицајем фактора раста. Овде посебно има улогу утицај ВЕГФ-а. Диференцијација претвара станице гена у маргиналне ангиобласте и централне хематопоетске матичне ћелије. Ангиобласти постају ендотелне ћелије и као такви формирају прве људске судове.

Ови процеси прате процесе аниогенезе. Прве крвне жиле клијају током ових процеса и формирају цео крвни систем током клијања. Пошто се примитивне ћелије ендотела спајају и на тај начин формирају међућелијске контакте, појединачни васкуларни одељци, познати као интраваскуларни простор, настају из процеса након додатних процеса диференцијације и раста.

Први судови се у ембрионалном развоју формирају већ 18. дана. Ови примарни судови одговарају такозваним пупчаним жилама и поред пупчане артерије укључују и пупчану вену из које излазе и све остале посуде.

Након завршетка ембрионалног развоја, васкулогенеза се једва јавља у стварном облику. У одраслих се неоваскуларизација обично одвија компензационо или одговара деструктивним процесима. За разлику од ембрионалног развоја, нови судови у организму одраслих настају само на основу постојећих судова у облику ангиогенезе.Ова нова формација углавном је ограничена на процесе зарастања рана.

Попут патолошке и неконтролисане неоваскуларизације у контексту туморских болести, физиолошка неоваскуларизација после повреда или у медицини трансплантације понекад се укључује под термин неоваскуларизација. Иако је овај термин везан за васкулогенезу, то не треба схватити као синоним.

Болести и тегобе

Васкуларни ендотелни фактор раста (ВЕГФ) игра велику улогу у вези са васкулогенезом. Овај фактор раста има највећу клиничку важност када је реч о процесима вескулогенезе. Супстанца је сигнални молекул који покреће васкулогенезу и накнадну ангиогенезу. Фактор раста стимулише ендотел и има ефекте на моноците и макрофаге који мигрирају кроз супстанцу.

Ин витро, ВЕГФ има стимулативан ефекат на поделу и имиграцију ендотелних ћелија. У клиничкој пракси, појачана експресија ВЕГФ-А повезана је са неким туморима. Моноклонално антитело бевацизумаб може да се веже за ВЕГФ и на тај начин инхибира патолошку неоваскуларизацију. Бевацизумаб стога игра улогу у лечењу различитих врста карцинома. Студије фазе ИИИ успешно су користиле ову супстанцу у борби против рака дебелог црева, рака плућа и рака дојке. Фазе ИИ такође постоје за лечење карцинома као што су рак панкреаса, рак простате и рак бубрега.

Ранибизумаб је познат као фрагмент истог антитела. Ова супстанца се користи терапеутски када је дегенерација макуле повезана са новим крвним судовима. Поред тога, инхибитори тирозин киназе као што су сунитиниб или ваталаниб, који инхибирају ефекат на ВЕГФ рецепторе, сада се такође користе против болести попут рака.

Постоји једноставан разлог што је рак повезан са васкулогенезом. Од одређене величине, тумор треба сопствени васкуларни систем. Само на тај начин биће адекватно снабдеван хранљивим материјама и кисеоником и моћи да расте у величини. Стога, када је опскрба кисеоником и хранљивим материјама блокирана прекидом васкуларних процеса, раст тумора престаје.

Активација васкулогенезе такође може бити релевантна за медицину. Ово се нарочито односи на трансплантацију. Само повезивање трансплантата са васкуларним системом осигурава њихово снабдевање кисеоником и хранљивим материјама и омогућава успех трансплантацији.