Валпроате

Валпроате се широко користи у медицини за спречавање нападаја код епилепсије. Поред тога, често се користи као профилактички фаза код биполарних болести и шизоафективних психоза.

Шта је валпроат?

Валпроати су соли вештачки произведене валпроичне киселине, која хемијски припада разгранатим карбоксилним киселинама. Шездесетих година прошлог века случајно су откривени антиепилептички ефекти ових соли. Од тада су се етаблирали у лечењу епилепсије. Валпроате стога припада групи такозваних антиконвулзивних лекова који имају антиспазмодички ефекат и спречавају епилептичке нападе.

Због свог посебног биохемијског механизма деловања, валпроати су такође одобрени за превентивно лечење биполарних болести (пребацивање између маније и депресије) и за шизофактивне психозе (психозе са афективним и шизофреничким елементима). Због тога се такође користе у психијатријској пракси.

Позадина тога је да пригушивање линија узбуђења у мозгу има ефекат валпроата који стабилизује расположење. На овај начин се могу брзо спречити брзе промене расположења повезане са болешћу, попут оних које се јављају код биполарне болести. Из тог разлога, валпроат је такође такозвана фазна профилакса, проверени стабилизатор расположења. За разлику од класичног литијума са стабилизацијом расположења, чија је функционалност још увек у великој мери неистражена, постоје звучна објашњења за начин деловања валпроата.

Фармаколошки ефекат

Антиепилептички ефекат валпроата или валпроичне киселине вероватно је последица чињенице да су одређени побудни јонски канали у мозгу блокирани. Ово се пре свега односи на канал о калцијум који зависи од напона и натријум канале, који су блокирани активним састојком. Као резултат тога, оне више не могу ући у ћелију и не изазивају повећан потенцијал деловања, што је одговорно за епилептичне нападе.

Такође се верује да валпроати делују на ГАБА рецепторе у мозгу. ГАБА (гама-аминобутерна киселина) су неуротрансмитери који инхибирају узбуђење. Они су део мозга природног механизма за уравнотежење, који регулише напетост и опуштање. Пошто се прекомерно побуђивање делова мозга може открити у епилептичким нападима као и у патолошким променама расположења као што је биполарна болест, има смисла вештачки активирати неуротрансмитер ГАБА како би се блокирале такве фазе.

Баш као и бензодиазепини, на пример, ГАБА је ојачан валпроатима, што објашњава акутно антиспазмодични и антимански ефекат. С једне стране, валпроат поспешује синтезу ГАБА, с друге стране инхибира његов распад. То резултира широким спектром активности, што објашњава зашто се валпроат може користити у готово свим облицима епилепсије и неких афективних поремећаја.

Валпроати се дају као такозвани натријум валпроат, након чега се претвара у стварну валпроичну киселину у желуцу. Ово се везује за протеине плазме у крви.Оно што је фармаколошки корисно у односу на активни састојак је да се може дозирати у врло брзим и у великим дозама. То омогућава брзо решавање акутних фаза.

Медицинска примена и употреба

Изворно поље индикације за валпроичну киселину су епилептични напади. У лечењу епилепсије, валпроат се користи против генерализованих епилепсија, фокалних и секундарно генерализованих напада, као и за епилепсију отпорну на лечење у комбинацији са другим антиконвулзивима.

Генерализовани напади погађају обе стране мозга. Фокални напади почињу у одређеној регији мозга. Могу се проширити на обе стране мозга (секундарно генерализовани напади). Показало се да је Валпроична киселина веома ефикасна у спречавању ове врсте напада: Према статистикама, шест од десет пацијената са епилепсијом реагује на валпроат.

Друга индикација за активни састојак су биполарне и схизофактивне болести, при чему се валпроат углавном даје у мани. Акутне мани могу се ублажити валпроатом. Међутим, тешко је делотворан против периода депресије. Зато су антидепресиви прописани и за депресивне психозе. Међутим, због вероватних ефеката на нерођени живот, одговарајући препарати се могу прописати девојчицама и женама у родној доби само ако се литијум не подноси, мада се опћенито показало да је валпроична киселина подношљивија. Код биполарних и шизоафективних поремећаја, активни састојак се користи као фазни профилактик и предвиђен је за спречавање брзих промена расположења.

Поред ове две главне индикације, откривено је да валпроат помаже у спречавању напада мигрене. Такође се каже да је ефикасан против главобоље у кластеру (бол у очима, челу и слепоочници).

Недавно је дискутовано и о ефекту против рака. Ово обећавајуће могуће индикацијско поље се још увек истражује.

Овде можете пронаћи лекове

Ризици и нуспојаве

Као и сви лекови, активни састојак валпроат такође носи ризике и нежељене ефекте. Најчешћи нежељени ефекти су: повећани апетит и дебљање (посебно на почетку лечења), мучнина, повраћање, дрхтавица, оштећење јетре, оштећење гуштераче, повишене вредности јетре, поремећаји згрушавања крви, главобоље, конфузија, поремећаји пажње, Паркинсонови симптоми и привремени губитак косе. Посебно се морају пажљиво надгледати вредности јетре. Пропис за позната оштећења јетре, укључујући породичну анамнезу, је контраиндициран.

Због ефеката на нерођену децу (смањен ИК, малформације), валпроат се може прописати само током трудноће под строгим надзором. У ретким случајевима могу се јавити хроничне болести мозга (енцефалопатија) са поремећајима можданих функција.

Многе нуспојаве зависе од дозе и могу се ублажити или избјећи добрим управљањем лијеком. Треба напоменути да је терапеутски опсег валпроичне киселине од 50 до 100 ммол (са максималном дневном дозом од 2400 мг). Због тога се ниво крви мора редовно контролисати.