Тромбин

У биосинтези неактивни протеин протромбин се претвара у фактор коагулације Тромбин образовани. Тромбини претварају фибриногене у фибрин и тако остварују последњи корак у каскади коагулације. У случају генетских мутација протромбина, повећана концентрација протромбина у плазми доводи до склоности тромбози.

Шта је тромбин

Тромбин се појављује као протеин у крвној плазми и укључује у плазматску коагулацију крви. Његов прекурсор познат је као фактор ИИ у згрушавању крви. Тромбин се производи у јетри, одакле се трајно ослобађа у крви. Тако да се крв не згрушава у здравим судовима, тело производи своје антитромбине који инхибирају ефекат згрушавања. Са отвореним ранама и повредама у ткиву, тромбин се формира директно на месту повреде.

Нарочито његов неактивни прекурсор протромбин је присутан у плазми, док се стварни тромбин налази само у малим количинама у плазми. Ензим је први описао Шмит, који га је споменуо у својој књизи о теорији крви крајем 19. века. Уз хепарин и сличне супстанце, фармацеутска индустрија је развила бројне агенсе за инхибицију тромбина, који смањују згрушавање крви током медицинских поступака, попут дијализе. Ови антитромбини моделирани су на антитромбинима тела.

Анатомија и структура

Сам тромбин у телу је протеин. Он се формира у јетри као део биосинтезе из неактивног протромбина. За људе, на генетској основи, Ф2 ген на хромозому 11 игра улогу у овом процесу и развоју протромбина. Овај ген обухвата више од 20 000 базних парова и чини 14 егзона. МРНА, која досеже 1.997 база, након транскрипције се преводи у протеин од 622 аминокиселине.

Преко модификација, производ овог превода резултира протромбином и самим тим прекурсором тромбина, који садржи 579 аминокиселина. Овај прекурсор тромбина је неактиван све док се у биосинтези не претвори у тромбин. Ова конверзија се одвија ензимским цијепањем протромбина. Ензимски протромбиназни комплекс игра главну улогу у овом процесу. Конверзија неактивних протромбина у активне тромбине одвија се на начин зависан од витамина К и представља корак у такозваној каскади коагулације.

Функција и задаци

Тромбин катализује последњи корак у каскади коагулације. Ова каскада штити организам од већег губитка крви и затвара рану да би се заштитила од инфекције. Каскада коагулације је систематска активација појединачних фактора коагулације. Као такозвана серинска протеаза, тромбин иницира конверзију фибриногена у фибрин. Да би се то постигло, тромбин хидролизира такозвану аргинилглицинску везу у α и β ланцима фибриногена и одваја четири полипептида.

Молекулска маса од 340 000 за фибриногене је смањена на око 270 000 Далтона за фибрин. Полимеризација се одвија путем фибрина. У току се формирају нековалентне везе. Због фактора коагулације КСИИИ, из ових веза се коначно формирају ковалентне пептидне везе и коагулација је завршена. Једноставно речено, тромбин се одваја од сваког остатка пептида из фибриногена. Конверзија се одвија протеолитички, тј. Путем распада протеина. Током овог процеса, од фибриногена се формирају фибринске нити.

Крв на тај начин мења своју конзистенцију. Уместо да се налазе у течном облику, нити се приказују у облику желе, који се коагулацијским фактором КСИИИ на крају обрађује у мрежу фибрина. Фибриногени се такође називају фактором коагулације И због њихове важности у каскади коагулације. У овом систему, тромбин служи као његов катализатор и, да тако кажем, преузима функције коагулације иза сцене помажући да се промени конзистенција крви у случају повреде.

Овде можете пронаћи лекове

Болести

Једна од најважнијих болести која укључује тромбин је такозвана мутација протромбина или мутација фактора ИИ. Људи са овим поремећајима крварења имају повећан ризик од стварања угрушка у крви. У поређењу са крвљу здравих људи, њихова крв се брже коагулише. Разлог за то је промјена генетске информације о протромбину. Ова генетска абнормалност је точкаста мутација протромбинског гена.

Због погрешних генетских података, значајно веће количине протромбина налазе се у крви пацијента. Као резултат тога, њихова крв има тенденцију згрушавања. Као резултат тога, тромбозе имају тенденцију да се убаце или, ако се тромбус рашири, чак и емболизме. Резултат су срчани и мождани удари или напади бубрега. У комбинацији са факторима ризика попут пушења или узимања контрацепцијске пилуле, васкуларне оклузије и срчани напади су још чешћи за оне који су погођени мутацијом протромбина. Мутација погађа око две од 100 људи у Немачкој и може се открити генетском анализом.

Третман антитромбином може значајно смањити ризик од озбиљних последица. Дефицит протромбина у крви такође може бити урођен. Са таквим недостатком, оболели пате од склоности крварењу. Поред наследних поремећаја коагулације може доћи и до стечене тенденције крварења, на пример ако је јетра оштећена. Чак и са симптомима недостатка, коагулација је понекад поремећена. Тромбини се стварају уз конзумацију витамина К, тако да се дефицит овог витамина посебно може показати у недостатку у каскади коагулације.