Ритукимаб

Ритукимаб је лек из класе лекова цитостатика. То је моноклонско антитело које се углавном користи у лечењу малигних лимфома.

Шта је ритукимаб?

Ритукимаб је развио Лее Надлер на Дана-Фарбер Институту за рак деведесетих година. То је прво антитело које је у свету одобрено за лечење рака. У ЕУ Роцхе продаје Ритукимаб под трговачким именом МабТхера®.

Биотехнолошки произведен лек се у ЕУ углавном користи за имунотерапију против рака. Међутим, одобрен је и за лечење аутоимуних болести. Нежељени ефекти су прилично чести када се узима ритукимаб. Више од половине оболелих од карцинома има грозницу, осип или отежано дисање. Супстанца се боље подноси код пацијената са реуматоидним артритисом. Озбиљне нуспојаве као што је Стевенс-Јохнсон синдром или токсична епидермална некролиза су ретке.

Фармаколошки ефекат

Ритукимаб је моноклонско антитело. Имуноглобулин ИгГ каппа усмерен је против површинског антигена ЦД20. Тај површински антиген се у великој мери налази на површини Б лимфоцита. ЦД20 се налази у готово свим Б-ћелијским новотворинама. Употреба ритуксимаба код рака је корисна само ако ћелије рака имају површински молекул ЦД20. У тим ћелијама ритуксимаб се веже за ЦД20. Ово ствара комплекс који мобилише имунолошки одговор тела.

Уништавање ћелија које се изражавају започиње кроз три различита механизма деловања. С једне стране, у захваћеним ћелијама иницира се програмирана ћелијска смрт (апоптоза). У том процесу ћелије се најпре одвајају од ткива. Они постају све еозинофилне боје и постају ситнији. На ћелијској мембрани формирају се пликови. Ћелијско језгро такође постаје све гушће и мање. На крају апоптозе остаје мало тела апоптозе, које се уклања фагоцитозом. Код програмиране ћелијске смрти нема упалних реакција.

Поред апоптозе, развија се и лиза Б-ћелија зависна од комплемента. Реагирају различити фактори комплемента. Систем комплемента је систем каскадних протеина плазме сличан каскади. На крају каскаде, ови покрећу одговор антитела у којем су нападнуте ћелије. После тога следи инфламаторна реакција са евентуалним уништавањем ћелија.

Трећи механизам деловања заснован је на ћелијској цитотоксичности која зависи од антитела. Ритукимаб привлачи макрофаге, гранулоците и природне Т ћелије убице, које елиминишу погођене ћелије.

Медицинска примена и употреба

Ритукимаб се углавном користи за лечење рака. Лек је део стандардне терапије за малигне и фоликуларне малигне некодгкинове лимфоме ниског степена. Не-Ходгкинови лимфоми су све малигне болести лимфног система које нису Ходгкинова болест. Лимфоми се изражавају као неболело повећање лимфних чворова, умор, губитак тежине, грозница, ноћно знојење или повећана осетљивост на инфекције.

У овим случајевима се ритуксимаб обично комбинује са уобичајеном хемотерапијом. Често се користи шема ЦХОП. Садржи лекове циклофосфамид, даунорубицин, винкристин и преднизолон. Студије показују да комбинација протокола ЦХОП и ритукимаба има позитиван утицај на прогнозу.

Ритукимаб је такође један од најважнијих лекова који се користи за лечење лимфома повезаних са трансплантацијом. Ово су малигне болести налик лимфому које се јављају након трансплантације органа или матичних ћелија.

Ритукимаб се такође користи у комбинацији са леком бендамустин за лечење напредне хроничне лимфоцитне леукемије. Међутим, новија истраживања показују да се резултати лечења побољшавају када се ритуксимаб комбинује са циклофосфамидом и флударабином.

Када стандардни лекови и почетни инхибитор ТНФ-α не успију, ритукимаб се такође користи за лечење реуматоидног артритиса. Реуматоидни артритис је хронична упала зглобова, која је раније била позната и као реуматоидни артритис. Обично су погођени зглобови прстију. Код многих пацијената две инфузије у року од две недеље могу да пруже добро побољшање симптома у периоду од једне године. Препоручује се интервал лечења од шест месеци. Даљњим инфузијама може се одржати или побољшати успех лечења.

Друга индикација за употребу ритукимаба је мембрански гломерулонефритис. Хронична инфламаторна болест бубрежних тела заснива се на стварању антитела против протеина ћелија бубрега.

Овде можете пронаћи лекове

Ризици и нуспојаве

У онкологији више од 50 одсто пацијената развије нежељене ефекте. Ту спадају грозница, отежано дисање, осипи и зимица. Тешки симптоми су вероватно узроковани масовним пропадањем уништених ћелија рака. Током овог распада се ослобађа много цитокина. Цитокини су протеини који играју важну улогу у имунолошким реакцијама и упалним процесима.Симптоми који настају током пропадања су, такође, сажети под израз синдром отпуштања цитокина. Синдром се углавном јавља код пацијената са великом масом тумора. Ове нежељене ефекте обично се побољшавају како напредује лечење.

Поједини пацијенти са карциномом могу током лечења развити прогресивну мултифокалну леукоенцефалопатију (ПМЛ). Мозак је нападнут ЈЦ вирусом због недостатка имуности. Опортунистичка вирусна инфекција је увек фатална. Већина случајева ПМЛ јавља се код пацијената са карциномом лимфних чворова и током истодобног лечења имуносупресивним цитотоксичним лековима. Случајеви ПМЛ су такође познати код пацијената са аутоимуним болестима.

Озбиљне нуспојаве као што је Стевенс-Јохнсон синдром и токсична епидермална некролиза јављају се код мање од 0,01 процента лечених пацијената.