Репаглинид

Репаглинид је активни састојак који се користи код шећерне болести типа 2 када дијеталне мере, смањење телесне тежине и физички тренинг не умањују довољно низак шећер у крви. Инхибирањем калијумских канала бета ћелија у панкреасу, средство доводи до ослобађања инсулина. Ако се придржавају дозе и услова употребе, репаглинид се добро подноси.

Шта је репаглинид?

Перорални анти-дијабетички лек репаглинид повећава излучивање инсулина из ендокриног панкреаса. Веже се специфично за калијум канале и на тај начин изазива ослобађање инсулина.

Репаглинид припада групи активних састојака глинида и дериват је бензојеве киселине. Делује само у присуству глукозе и има кратко време деловања.

Фармаколошки утицај на тело и органе

Репаглинид лека се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта након оралног уноса. Максимална концентрација у плазми постиже се након једног сата и брзо поново опада. Након 4-6 сати, лек се у потпуности елиминише.

Фармаколошки ефекат репаглинида састоји се у инхибицији калијум-канала зависног од АТП-а бета ћелија панкреаса. Калијум канал је велики комплекс различитих места везивања за телесне сопствене молекуле. Протеини суседних мембрана, рецептори сулфонилуреје, регулишу отварање канала. Ендогени молекули, али и лекови као што је репаглинид, делују у интеракцији са овим специфичним рецепторима. Што је већи афинитет према рецепторима, то је лек снажнији. Инхибиција калијум-канала доводи до деполаризације бета ћелија са накнадним отварањем калцијумових канала. Појачани прилив калцијума у ​​бета ћелије изазива ослобађање инсулина.

Репаглинид делује брзо и само против постпрандијалног шећера у крви. Нарочито, тренутно се сматра да је значајно смањење постпрандијалног шећера у крви важно за смањење дугорочних кардиоваскуларних догађаја. Поред тога, постоји мањи број хипогликемија, јер је с једне стране време деловања кратко, а са друге стране глиниди само инхибирају калијум канал у присуству шећера. Као резултат, ефекат репаглинида је ослабљен падом шећера у крви и не утиче базална секреција инсулина.

Лек се углавном разграђује кроз јетрени систем путем цитокром П-450 ензима ЦИП2Ц8 и ЦИП3А4. ЦИП28Ц овде игра важнију улогу. Стога се метаболизам лека може осетљиво променити ако су два ензима или инхибирана или повећана другим лековима. Инхибиција ензима нарочито може довести до повећања нивоа репаглинида у крви, што потенцијално може изазвати хипогликемију. 90% лека се излучује у жучи, а само око 8% кроз бубреге.

Медицинска примена и употреба за лечење и превенцију

Репаглинид се користи код шећерне болести типа 2 када се нормализацијом шећера у крви не може постићи дијетом, физичким тренингом и смањењем тежине. Може се давати као монотерапија, али може се комбиновати и са неким другим антидијабетичким лековима. Због брзог деловања репаглинида, препоручује се да га узимате пре главног оброка, у идеалном случају 15 минута препрандијално.

Почетна доза је 0,5 мг и по потреби се може повећати до максималне појединачне дозе од 4 мг у интервалима од 1-2 недеље. При преласку са другог антидијабетичког лека на репаглинид, почетна доза је 1 мг. Максимална доза дневно је 16 мг. Лек се такође може применити у случају бубрежне инсуфицијенције, јер се репаглинид тешко елиминише путем бубрега. Међутим, у зависности од сазвежђа случаја, требало би размотрити смањење дозе.

Лекар треба редовно да проверава ниво шећера у крви и гликовани хемоглобин (ХбА1ц) како би се осигурала адекватна терапија. Поред тога, ефекат репаглинида може се смањити током лечења. Овај такозвани секундарни неуспех може настати услед напредовања дијабетес мелитуса или смањеног одговора на лек.

Ризици и нуспојаве

Постоје неке контраиндикације за употребу репаглинида. Дакле, не сме се користити код дијабетичара типа 1. Употреба је такође контраиндицирана у случају дисфункције јетре или одступања од метаболизма глукозе, у смислу кетоацидозе. Исто тако, употреба код особа млађих од 18 година и код одраслих старијих од 75 година није адекватно проучена, због чега се примјена репаглинида не препоручује код ових група пацијената.

Репаглинид се не сме користити током трудноће или дојења. Ризик од предозирања, са накнадном хипогликемијом, је низак ако се придржава дозе и узима се довољно оброка. У принципу, хипогликемија је могућа и са репаглинидом, као и код других антидијабетичких лекова. Међутим, кратак полуживот репаглинида смањује ризик. Ако се појаве хипогликемијске реакције, обично су благе.

У врло ретким случајевима, додатни нежељени ефекти су алергијске реакције, дисфункција јетре и очне дисфункције. Пријаве пробавног тракта као што су пролив или бол у трбуху су чешћи.

Постоји велики број лекова који су у интеракцији са репаглинидом тако да је хипогликемијски потенцијал репаглинида повећан. Они укључују нарочито гемфиброзил, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин, клопидогрел, друге антидијабетичке лекове, инхибиторе моноамин оксидазе, АЦЕ инхибиторе, салицилате, НСАИД, алкохол и анаболичке стероиде. Конкретно, комбинација са гемфиброзилом није препоручљива, јер клиничке студије су показале да овај лек значајно повећава полуживот репаглинида и његову моћ. Хипогликемија се стога може чешће покренути. Са друге стране, постоје лекови, попут рифампицина, који смањују ефекат репаглинида и на тај начин чине неопходним повећавање дозе.

Други физички стрес, као што су инфекција, траума и грозница, такође може повећати ниво шећера у крви, што може условити прилагођавање дозе.