Мицопхенолате

Мицопхенолате је активни састојак који слаби учинак имуног система. Због тога се углавном користи за сузбијање реакција одбацивања код трансплантација органа. Међутим, код његове употребе треба очекивати много нуспојава.

Шта је микофенолат?

Микофенолат је имуносупресивни лек који се често користи заједно са другим лековима, попут циклоспорина или кортикоида у трансплантацији органа. То је сложено хемијско једињење које интервенише у метаболизму нуклеинске киселине.

Лијек је развила америчка фармацеутска компанија Синтхек као мофетил микофенолат. У САД је лансиран 1995. године под именом ЦеллЦепт®. То је био један од првих лекова који су одобрени у Европи кроз централни процес одобравања за 15 земаља. Као хемијско једињење, то је готово бели кристални прах. Нерастворљив је у води. Међутим, он се мало раствара у апсолутном алкохолу. Тачка топљења активног састојка је 93 до 94 степени Целзијуса.

Мофетил микофенолата је такозвани пролијек. Претвара се у активну супстанцу микофенолна киселина у телу. Овај активни састојак је такође комерцијално доступан као натријумова со под трговачким називом Мифортиц®. У овом облику лек је активни састојак растворљив у води, а натријумова со се такође претвара у активни облик микофенолне киселине у телу.

Фармаколошки ефекат

Микофенолна киселина (МПА) је активни састојак који инхибира ензим инозин монофосфат дехидрогеназа (ИМПДХ). Инозин монофосфат дехидрогеназа одговорна је за синтезу гванозина. Гванозин је са друге стране основни градивни блок ДНК нуклеинских киселина и РНК. Садржи важну пурин базу гванин.

Инхибирањем ИМПДХ, такође се не синтетише ни гванозин. Сви процеси који зависе од стварања нуклеинске киселине су такође потиснути. Међутим, инхибиција ензима је селективна и реверзибилна. Дакле, ниједан други ензим није инхибиран, а након престанка употребе лека, синтеза гванозина поново се одвија одмах.

Међутим, селективност такође значи да се, за разлику од других имуносупресива, стварање Б и Т лимфоцита повећава и селективно инхибира. Имуне ћелије, као ни друге ћелије, зависе од нове синтезе пуринских нуклеотида, јер се множе и њихове потребе не могу бити адекватно задовољене распадом старих ћелија.

Међутим, ова нова синтеза пуринских база, нарочито гванозина, овде потпуно не успева. Остале телесне ћелије које се не размножавају тако брзо такође имају могућност употребе прерађених пуринских подлога од распада старих нуклеинских киселина. Међутим, имуни систем у великој мери зависи од расположивости довољне количине нуклеинских киселина, јер мора да формира велики број имуних ћелија. Нови Т лимфоцити, Б лимфоцити, природне ћелије убице или макрофаги морају бити стално доступни како би се обезбедила адекватна имуна заштита организма.

Међутим, ове ћелије се такође производе да извршавају реакције одбацивања након трансплантације органа. У овом случају имуни систем треба сузбити. Међутим, ефикасност микофенолата је толико јака да би га заправо требало користити само након трансплантације органа. Пошто су нуспојаве толико озбиљне да би њихова употреба код аутоимуних болести имала прилично негативне последице.

Медицинска примена и употреба

Као што је већ споменуто, главна област примене микофенолата налази се у трансплантацији органа. Користи се углавном код трансплантације бубрега, јетре или срца. Међутим, микофенолат се увек користи заједно са циклоспорином и кортикостероидима за сузбијање имунолошког система.

Лек почиње два дана након трансплантације узимањем оралних таблета. Ефекат је селективан. За разлику од неких других имуносупресива, метаболит микофенолна киселина није уграђена у ДНК. Потиснута је само нова синтеза пуринских база. Као резултат тога, нормална имуна реакција настаје одмах након прекида лека. Ефекти микофенолата су врло снажни.Међутим, ово омогућава леку да сузбија реакције одбацивања веома добро.

Овде можете пронаћи лекове

Ризици и нуспојаве

Са друге стране, ово снажно имуносупресивно дејство микофенолата изазива тешке споредне ефекте. Нежељени ефекти су често озбиљни и јављају се у великом броју. Уобичајене нежељене ефекте укључују анемију, тромбоцитопенију, мучнину, повраћање и пролив. Анемија је узрокована инхибицијом стварања крви услед недостатка синтезе нуклеинске киселине.

Поред тога, прати имуносупресивно лечење честих инфекција попут херпес симплекса, херпес зостера, кандидијазе или чак сепсе. Било је чак извештаја о урођеним оштећењима новорођене деце чије су мајке лечене микофенолатом у комбинацији са другим имуносупресивима.

У неколико случајева, такође се развија прогресивна прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија (ПМЛ) опасна по живот. ПМЛ је инфекција централног нервног система полиовирусима коју могу добити само људи с јаким имунолошким системом. Болест брзо напредује и доводи до бројних неуролошких промашаја који на крају могу бити фатални. Као и код осталих имуносупресива, такође постоји могућност рака коже. Зато је важно да се током третмана не излажете УВ зрацима.