Циластатин

Циластатин је лек који се даје заједно са антибиотиком имипенемом и каже се да одлаже брзи метаболизам имипенема. Циластатин је један од инхибитора протеазе. Инхибира бубрежни ензим дехидропептидаза-И, који је одговоран за метаболизам имипенема.

Шта је циластатин?

Циластатин (хемијска молекуларна формула: Ц16Х26Н2О5С) је бели до светло жути аморфни прах (циластатин натријум). У фармацији се користи као инхибитор протеазе, тј. инхибира пептидазе (раније назване протеазе) и тако спречава разградњу протеина.

Циластатин инхибира ензим дехидропептидаза-И. Инхибиција је конкурентна и реверзибилна, тј. Циластатин се такмичи са дехидропептидазом-И за заузимање истих рецептора. Након прекида циластатина инхибиција се подиже јер ензим може поново да заузме рецепторе.

Фармаколошки ефекат

Циластатин се користи као прашак који се претвара у раствор за инфузију. Из овога се може закључити да се пријава увек врши интравенски. Што се тиче фармакокинетике, може се рећи да је полуживот у плазми лека у просеку један сат.

Циластатин се даје у облику његове соли, натријума циластатина. Механизам деловања циластатина састоји се у инхибицији дехидропептидазе-И, бубрежног ензима који је одговоран за метаболизам имипенема.

Када се даје истовремено, постоји конкурентна инхибиција, тј. Циластатин заузима исте рецепторе као и бубрежни ензим и бори се са тим да заузме рецепторе. Активност дехидропептидазе-И је инхибирана или спречена да буде активна. Ово је жељени ефекат лековите супстанце, јер овај процес одлаже метаболизам имипенема.

Одложени метаболизам резултира вишим концентрацијама и дужим трајањем деловања имипенема. Имипенем се хидролизује у бубрегу, то јест, разграђује се додавањем молекула воде. Овај метаболизам имипенема, који одлаже циластатин, резултира неактивним нефротоксичним метаболитима. Експерименти на животињама показали су да циластатин може смањити нефротоксичност.

Медицинска примена и употреба

Циластатин се користи у фиксној комбинацији са имипенемом, антибиотиком из групе ß-лактамских антибиотика. Њен посао је да спречи да се имипенем брзо метаболизује. Ово је неопходно да би се добила довољно висока концентрација антибиотика за жељени терапеутски ефекат.

Поред тога, експерименти на животињама показали су смањење нефротоксичног ефекта имипенема када је коришћен у комбинацији са циластатином. Циластатин сам по себи нема антибактеријско дејство. Не утиче на антибактеријско дејство имипенема, само спречава брзи метаболизам имипенема, што повећава његову концентрацију у плазми. Са хемијске тачке гледишта, циластатин је дериват природне аминокиселине (Р) -цистеина.

Имипенем, антибиотик који се даје заједно са циластатином, има бактерицидни ефекат инхибирајући синтезу ћелија у зиду бактерија. Постоји стабилност према бактеријским бета-лактамазама. Имипенем је антибиотик широког спектра који открива аеробне и анаеробне, грам-позитивне и грам-негативне бактерије.

Користи се као резервни антибиотик за лечење бактеријских инфекција опасних по живот. Мешане инфекције су такође међу индикацијама за имипенем. Горе наведене индикације резултирају строгом индикацијом за употребу комбинације имипенем / циластатин. Из тог разлога имипенем се даје увек у комбинацији са циластатином.

Ризици и нуспојаве

Нежељени ефекти и ризици које киластатин може проузроковати укључују преосјетљивост са локализованим стврдњавањем ткива и боли; алергијске реакције као што су локална иритација коже, црвенило коже, осипи, сврбеж, уртикарија (осип); Промене у крвној слици као што су тромбоцитоза или еозинофилија и привремена дисфункција јетре.

Контраиндикације циластатина или комбинације циластатина и имипенема укључују преосјетљивост на циластатин, преосјетљивост на имипенем или друге бета-лактамазне антибиотике и дисфункцију бубрега код дјеце. Поред тога, лек се не сме користити током трудноће или дојења. Употреба код мале деце је такође контраиндицирана.