Као што Биотрансформација је процес у метаболизму у коме се супстанце које се не могу излучити претварају у производе који се могу излучити уз помоћ хемијских процеса.
Шта је биотрансформација?
Током биотрансформације, липофилне супстанце се претварају у више хидрофилних супстанци. Трансформација након тога омогућава елиминацију.
Реакције које су неопходне за биотрансформацију одвијају се претежно у јетри. Свеукупно, биотрансформација се састоји од две различите фазе.
Функција и задатак
У људском организму се током физиолошког метаболизма више пута накупљају материје које се не могу излучити у столици или урину. Ове супстанце су веома често липофилне (на пример стероидни хормони и жучни пигменти), то јест, нису или су у води врло слабо растворљиве. Поред тога, тело такође апсорбује стране или синтетизоване супстанце попут лекова или лекова с храном. Ако би се те материје акумулирале у тијелу, то би било фатално. Стога га је потребно претворити у облик који се може излучити. Овај процес је познат и као биотрансформација.
Биотрансформација се састоји од две различите фазе: Реакције фазе И убацују функционалне групе у стране супстанце или метаболите уз помоћ ензима цитокрома П450 хеме протеина. Због великог броја токсина, постоји и велики број ЦИП 450. Један ензим може претворити многе материје. У првој фази токсини се неутрализирају и затим разграђују на мале молекуле.
У следећој фази, они се затим растварају у води и могу се излучити дисањем, урином или излучивањем зноја. У другој фази, интермедијарни производи или стране супстанце из фазе И се комбинују са материјама растворљивим у води. Ово може повећати њихову растворљивост у води. Поред тога, продукти реакције се детоксикују и излучују.
Након ИИ фазе, транспортни процеси одвијају се путем лимфног система, циркулације крви и транспортних протеина, мада у неким случајевима нема метаболизма. Поред тога, јављају се различите реакције, попут распада ГСС6 / ГСХ на глукомат, цистеин или Н-ацетилцистеин.
Транспорт мембране се врши уз помоћ посебних носача, попут протеина повезаних са вишеструким леком. Производи који настају у фази ИИ називају се коњугати. Те биолошки активне или токсичне материје тело није посебно препознато као такве. Уместо тога, процес је последица ензима који имају веома ниску специфичност супстрата. То изазива реакције у читавој групи супстанци.
Болести и тегобе
Међутим, процес биотрансформације такође укључује ризике. На тај начин се безопасна супстанца такође може претворити у токсин. Пример за то би могао бити афлатоксин Б1, који долази из такозваног Аспергиллус флавус, који се налази у слабо складиштеним пистацијама, кикирикију или кукурузу. Молекул који производи гљива је у почетку неактиван и храном стиже до јетре. Тамо га ензим цитокром П450 мења у метаболит који има канцерогени ефекат.
Ако токсични метаболит настаје из неке супстанце путем биотрансформације, овај процес се назива тровање. Други пример је метанол, који обично није токсичан. Међутим, када се разгради, трансформише се у формалдехид или мрављу киселину.
Морфиј ствара такозвани морфин-6-глукуронид у јетри, који има још јачи ефекат од морфина. Ови ефекти конверзије се такође називају ефекти првог проласка.
Процес утиче и на лекове. Због метаболизма, оне губе своју активност и јетра се извлачи из крви порталне вене. Међутим, овде може да резултира и токсичност, чији би пример био метаболизам парацетамола и алкохола. Пошто се распад алкохола и неких лекова одвија путем истог микросомалног оксидационог етанола, ефекти лекова у комбинацији са алкохолом могу бити појачани.
Поремећаји биотрансформације јављају се на три различита нивоа:
- услед повећане или смањене активности такозваних микросомалних ензима (углавном у фази И)
- услед поремећаја излучивања билијара
- услед смањене апсорпције ксенобиотика у ћелијама јетре.
Процес претварања липофилних супстанци у хидрофилне супстанце користи се и у сопственим молекулима као што су билирубин или стероидни хормони. То их инактивира и касније излучује. Међутим, у случају хроничне инсуфицијенције јетре, естрогени се не могу деактивирати или излучити, што доводи до накупљања у телу.
Билирубин се производи када се порфирини разграде. У вишим концентрацијама има токсично дејство и зато га треба елиминисати из организма. Међутим, овде се могу јавити транспортни поремећаји, укључујући, на пример, Гилберт-Меуленграцхтов синдром, Роторов синдром или Дубин-Јохнсонов синдром.
Поремећаји биотрансформације могу се јавити и код превремено рођене или новорођене деце. Капацитет глукуронидације јетре још није довољно развијен, тако да се лекови или билирубин не могу довољно претворити и излучити. Одређене болести јетре, попут цирозе јетре или хепатитиса такође могу ослабити активност ензима биотрансформације. У већини случајева, реакције фазе И су погођеније од реакција фазе ИИ. И овде се лекови претварају и излучују спорије, што продужава њихов полуживот, што такође треба узети у обзир терапеутски.
.jpg)
.jpg)
