Група од Диаминопиримидини Укључује различите активне састојке који се употребљавају медицински као антибиотици. Сви имају сличан негативан утицај на раст бактерија у људском телу. Због слабе реактивности са људским органима, идеални су као лекови. Лечење доводи до брзог и потпуног зарастања симптома без икаквих значајних нуспојава.
Шта су диаминопиримидини?
Диаминопиримидини су органска једињења два амина (диамино) са хетероцикличким пиримидинским прстеном. Прстен се састоји од четири атома угљеника у која су интегрисана два атома азота. У зависности од положаја две амино групе, добијају се четири различите структуре (изомери), које су означене према положају амина: 2,4-диаминопиримидин, 2,5-диаминопиримидин, 4,5-диаминопиримидин и 4,6-диаминопиримидин.
Сва четири изомера су хемијски идентична, али имају различиту реактивност према другим једињењима због различито ускладиштених амина. Амино групе су због реакција атома водоника веома реактивне (базичне) према киселинским једињењима.
Диаминопиримидини су основа многих лекова.
Фармаколошки ефекат
Диаминопиримидини делују као инхибитори фолне киселине. Фолна киселина (витамин Б9) узрок је многих штетних једињења. Фолна киселина се такође претвара у пурине у телу који се могу кристализирати. Они могу зачепити артерије и мање органске канале.
Фолна киселина се ћелије производе различито у зависности од врсте. У бактеријама се редукује из дихидрофолата. Овим поступком се добија тетрахидрофолна киселина. Диаминопиримидини и њихови хемијски деривати интервенишу у овом процесу инхибирањем ензима дихидрофолат редуктазе. Они спречавају спајање одговарајућих једињења на ензим. То значи да се фолна киселина не може произвести. Фолна киселина се у бактеријској ћелији троши и на крају умире.
Антибактеријски ефекат достиже велики број патогена, тако да диаминопиримидини играју важну улогу у добијању антибиотика. По свом деловању су слични сулфонамидима. Изомери формирају полазне материје за деривате и тако инхибирају отпорност бактерија на антибиотике.
Медицинска примена и употреба
У медицини се користе различита средства на бази диаминопиримидина. Постоје монотерапеутска средства попут триметоприма која садрже само диаминопиримидин. Али постоје и комбинована раствора са сулфонамидима, као што је ко-тримоксазол.
Лекари орално дају две варијанте за борбу против бактеријских инфекција мокраћних путева. Бактерије умиру након кратког времена (око 14-20 сати након гутања) и елиминишу се из тела.
Метотрексат је дериват и сличан је фолној киселини. Бактеријске ћелије то уграђују у ћелије уместо фолне киселине, што такође доводи до исцрпљивања фолне киселине и њене смрти. Користе га углавном медицински професионалци у терапији рака. Показало се да диаминопиримидини спречавају ширење ћелија рака у клиничким испитивањима. Деривати ових једињења се тестирају, али нису одобрени.
Код аутоимуних болести користи се као супресор, који спречава имуни систем да реагује. Ицлаприм, други дериват, може се вероватно користити за бактеријске тегобе због кожних симптома. Тренутно је у процесу одобравања (од 2016).
Даљњи деривати диаминопиримидина користе се у терапији реуматизма, али и против губитка косе. Структурно слични диаминопиридини се користе у лечењу неуролошких болести.
Поред употребе као антибиотика, тестирана је и његова ефикасност против протозоја. За разлику од бактерија, протозоје су еукариотске. Имају језгро које бактерије немају. Диаминопиримидини могу директно деловати у бактеријској плазми, док код протозоја морају да продру у само ћелијско језгро. То отежава ефикасност активних састојака. Међутим, клиничке студије показују позитивне резултате.
Ризици и нуспојаве
Стварање фолне киселине такође је важно за људско тело. Редукција дихидрофолата одвија се у ћелијама. Међутим, лечење диаминопиримидином не може наштетити људском телу због његовог специфичног деловања на бактерије. Лек са диаминопиримидинима вероватно није довољно значајан да изазове органско оштећење.
Произвођачи бактеријске фолне киселине су подложнији него органској производњи. Пошто је ефекат диаминопиримидина ограничен на бактерије и протозое, високо се толерише. Повремено се могу јавити гастроинтестиналне тегобе или мучнина.
Откривање у крвној плазми смањује се након неколико сати. Тело излучује диаминопиримидине након отприлике 12-14 сати. До данас није било додатних нежељених ефеката.
