Ат Антрациклини "је група једињења која су изолована од бактерија и користе се као цитостатици. Индикације за резултирајуће активне састојке митоксантрон, епирубицин, идарубицин и даунорубицин су леукемија и друга канцерогена обољења. Лекови циљају туморске ћелије путем процеса интеркализације и спречавају њихову поделу.
Шта су антрациклини?
Антрациклини су група једињења антибиотика. Активни састојци су изоловани из бактеријског рода Стрептомицес и користе се као цитостатици у хемотерапији. Нарочито врсте Стрептомицес цоерулеорубидус и Стрептомицес пеуцетицус снизују активне састојке. Механизми деловања изолованих лекова су различити. Посебно, активни састојци су усмерени против ћелија са великом брзином дељења.
Сви представници из групе антрациклина су ароматски молекули угљоводоника. То су циклични и равни планетарни угљоводоници са ароматичним системом.
Антрациклини се такође називају Антрациклински антибиотици одређен. Поред идарубицина, даунорубицин и доксорубицин, митоксантрон и епирубицин су међу најпознатијим представницима ове групе активних састојака.
Фармаколошки ефекат
Један од најважнијих механизама деловања антрациклина је интеркалација. Реверзибилна инкорпорација појединачних јона, атома или молекула у хемијским једињењима је позната као таква. Молекуларна структура складиштених честица се тешко мења као резултат складиштења. Неорганска хемија говори о интеркацији када је широки распон атома, јона и мањих молекула уграђен између кристалних решеткастих равни слојевитих кристала, на пример када су алкални метали уграђени у решетке кристала графита.
Биохемијска дефиниција појма заснива се на овој дефиницији неорганске хемије. У односу на ДНК, процеси интеркалације се увек помињу када појединачни молекули пронађу свој пут у двоструку хеликс ДНК између суседних парова база. Таква интеркализација ремети репликацију и транскрипцију ДНК. Мутације у мрежи настају током процеса репликације. Из тог разлога, интеркалација се приписује мутагеном ефекту.
Процеси биосинтезе протеина такође су поремећени интеркализацијом. За погођене ћелије то значи ћелијски смрт. Антрациклини такође носе ензим топоизомеразу ИИ. Овај ензим ослобађа спиралне окрете дволанчаних ланаца ДНК и тако мења просторну структуру двоструке спирале ДНК.
Са биохемијског становишта, топоизомераза ИИ привремено раздваја обе ланце ДНК уз потрошњу АТП-а. Добијени размак између жица користи се као водећи отвор и заузима још један део двоструке спирале.
Поред интеркалације и везивања ензима, антрациклини су у стању да формирају слободне радикале. На тај начин они стварају двоструке пукотине унутар туморске ДНК. Њихови активни састојци такође повећавају пропусност мембрана туморских ћелија и на тај начин убијају ћелије.
Медицинска примена и употреба
Сви антрациклини усмјерени су против ширења или ширења малигних маса на различите начине. Малигни тумори инвазивно прерасту у околно ткиво да би га уништили. Из одређеног времена сеју метастазе кроз крвни и лимфни систем. Упркос медицинском напретку, малигни карцином и даље је једно од најугроженијих болести 21. века.
Због својих антипролиферативних механизама деловања, антхациклини се користе као цитостатици у малигном карциному. Главни механизам деловања који користе је интеркалација туморске ДНК, која блокира синтезу протеина ћелија и тако их осуђује на смрт.
Индикација за примену даунорубицина јавља се, на пример, код лимфне или мијелоидне леукемије код деце, адолесцената и одраслих.
У већини случајева, даунорубицин се даје заједно са другим цитостатицима и, посебно код акутне лимфне леукемије, је уводно средство у фази хемотерапеутске индукције.
Идарубицин се, пак, користи у комбинованој терапији за леукемију. Старији пацијенти са акутном мијелоидном леукемијом посебно добијају овај активни састојак. По правилу не постоји пред лечење пре примене. Међутим, цитостатски агенс није погодан за палијативну терапију.
Митокантром се не користи само за леукемију, већ и за рак дојке, не-Ходгкинов лимфом и рак простате. Такође се користи за ескалацијску терапију за пацијенте са мултиплом склерозом. Епирубицин се такође користи код рака дојке и не-Ходгкиновог лимфома. Даљње индикације су саркоми и карцином желуца.
Ризици и нуспојаве
Нежељени ефекти антрациклина зависе од активног састојка. Даунорубицин може да промовише леукопенију, тромбопенију и анемију. Поред тога, понекад се појаве крварења, инфекције услед имунолошког слабљења, губитка косе или ангине пекторис. Кардиоваскуларни систем може развити хипертензију, срчану аритмију, миокардитис, ендокардитис, затајење срца и оштећење срчаног мишића.
Поред тога, перикардни изливи, плућни едем и гастроинтестиналне тегобе уобичајена су нуспојава. Поред мучнине, повраћање, пролив или бол у трбуху могу се појавити као напад слузнице.
Доксорубицин показује сличне нежељене ефекте и, попут даунорубицина, повезан је превасходно са депресијом коштане сржи и кардиотоксичношћу. Уз поменуте митоксантроне, поред наведених споредних ефеката, учестали су и вртоглавица, дисколорација урина и склера и некроза коже. У појединачним случајевима, лек такође изазива леукемију.
Због бројних нуспојава и претње од оштећења органа, постоји безброј контраиндикација за примену антрациклина. У случају постојећег затајења срца или кардиомиопатије, примјена активних састојака тешко је оправдана због очекиване кардиотоксичности.
Поред тога, озбиљне инфекције су обично контраиндикација.Антрациклини пригушују имуни систем тела, тако да постојеће инфекције могу изазвати сепсу опасну по живот (тровање крвљу).
Идарубицин такође није погодан за пацијенте са тенденцијама крварења, бубрежном инсуфицијенцијом или инсуфицијенцијом јетре. У основи, ризици и користи морају бити пажљиво одмерени једни против других.
