Анеуплоидни скрининг

Тхе Анеуплоидни скрининг користи се за одређивање нумеричких аберација хромозома у ин витро ембрионима који су намењени за имплантацију. То је цитогенетски преглед у коме се могу утврдити само нумеричке аберације одређених хромозома. Сцреен анеуплоидије је, дакле, облик предимплантационе дијагнозе (ПГД).

Шта је анеуплоидни скрининг?

Израз анеуплоидни скрининг користи се за сажимање метода цитогенетског испитивања који могу дати индикацију бројчаних аберација у одређеним хромозомима ин витро оплодњом (ИВФ). У принципу, анеуплоидни скрининг може да пружи индикације за нуллосомију, моносомију и полисомију као што су Б. дај трисомију.

Код нуллосомије, пар хромозома потпуно недостаје, у моносомији недостаје један хомологни хромосом, а у полисомији више од два хомологна хромозома за одређени пар хромозома. Најпознатија полисомија је трисомија 21, што доводи до Довновог синдрома. Пошто је већина нумеричких аберација хромозома - посебно монозомија - смртоносна, тј. Доводи до природних завршетака, побачаја или мртвородјености, у матерницу се имплантирају само ембриони без препознатљивих хромосомских аберација.

Ово би требало побољшати стопу успешности ИВФ-а, али одређене аберације хромозома нису нужно фаталне, али воде до абнормалности и озбиљних ограничења у каснијем животу, као што је Довнов или Турнеров синдром. Због тога неке земље имају општу забрану или озбиљна ограничења за ову врсту предимплантационе дијагнозе (ПГД) из етичких разлога.

Функција, ефекат и циљеви

Сцреен анеуплоидије користи се само за ин витро оплодњу. Најважнији циљ је пребацивање ембрија без препознатљивих аберација хромозома у материцу како би се добила вешта могућа шанса за успех у трудноћи вештачком оплодњом. У принципу, може се направити разлика између две методе дијагнозе поларног тела и прегледа ембриона пре имплантације. Прва метода укључује испитивање поларних тела јајне ћелије која још није оплођена.

Овде се проверава само могућа анеуплоидија јајне ћелије. Ово се ради под претпоставком да је око 90% анеуплоидија материнског порекла. То није ПГД у ужем смислу, већ дијагноза фавортизације, јер није дошло до оплодње, тј. До спајања јајашца са ћелијом сперме. Анеуплоидни скрининг ембриона пре имплантације у раној фази бластуле, с друге стране, квалификује се као ПГД јер се испитивање односи на "прави" ембрионални стадиј - чак и ако је рана фаза, стара само неколико дана.

У дијагностици поларног тела, два поларна тела која јајна ћелија формира током прве и друге мејозе пре него што се стапа са ћелијом сперме, уклањају се и прегледавају на анеуплоидију. Такозвани ФИСХ тест (флуоресценција ин ситу хибридизација) користи се за утврђивање евентуалне анеуплоидије. До сада је ФИСХ тест дозволио само испитивање хромозома 13, 16, 18, 21, 22 и полних хромозома Кс и И. Хромозоми двоструке хеликс структуре раздељени након мејозе повезују се са ДНК сондама специфичним за хромозом одговарајућом комплементарном секвенцом ДНК.

ДНК сонде су обележене различитим флуоресцентним бојама. Хомологни хромозоми се могу рачунати под светлосним микроскопом у полуаутоматском процесу тако да се могу идентификовати нумеричке аберације. Аналогно дијагнози поларног тела, анеуплоидни скрининг се врши на ембрионима пре имплантације, који су још у раној фази бластомера. Сада се, међутим, бавимо диплоидним скуповима хромозома, чија се двострука спирала прво мора поделити да би се иницирала веза хромозома са комплементарним ДНК пробама.

Циљ скрининга анеуплоидије у обе методе остаје позитиван избор ин витро оплођене јајне ћелије пре него што се она пренесе у материцу, како би се постигла највећа могућа стопа успеха за жељену трудноћу. Етички проблем који се много расправља настаје из негативне селекције, која је аутоматски повезана са позитивном селекцијом и коју неки екстремни критичари воле да користе аргументима како би је приближили еутаназији. Други етички проблем је примена ИВФ-а за генерисање такозване бебе за спашавање. Позитиван избор ембриона генерираних ин витро може се користити за култивацију свемоћних имунокомпатибилних матичних ћелија које би имплантацијом могле спасити живот браће и сестара са одређеним болестима.

Ризици, нуспојаве и опасности

Сам анеуплоидни скрининг као и екстракција ћелијских језгара које се испитују одвијају се ван тела и стога не укључују директне ризике или опасности по здравље и самим тим су без нежељених ефеката. Стварни ризици и опасности леже у чињеници да још увек није постигнута корист од аноиплоидног скрининга на бластомересима, тј. На ембрионима пре имплантације, да би се повећала стопа успеха у односу на жељену трудноћу.

Општи, системски проблеми настају због претераних очекивања од прецизности резултата скрининга. Ово се односи на позитивни и негативни резултат. Позитиван резултат, то јест, пронађена је барем једна хромозомска аберација, повезана је с одређеном несигурношћу. Може се догодити да позитиван резултат погрешно искључи трансплантацију одговарајуће јајне ћелије, мада у стварности нема оштећења хромозома. Ова врста погрешних дијагноза мања је због самог поступка него због чињенице да ембриони у фази бластуле могу имати неколико ћелија са аберацијама хромозома.

Са друге стране, будући родитељи детета са ИВФ-ом не смеју бити сигурни да ако је тест анеуплоидије негативан, у ствари нема хромозомске аберације. Још једна опасност настаје када се из ембриона уклони потребни број ћелија. Дешава се да ћелије узете биопсијом умиру и више их не могу прегледати. Пошто се биопсија више не може поновити на истом ембриону, она више није доступна за трансплантацију, јер нема резултата теста. Такође се дискутује у којој мери биопсија утиче на плодност ембриона, тако да утиче на општу стопу успеха у трудноћи.