Анастрозол

Анастрозол инхибира раст естрогена који зависи од естрогена. Активни састојак се углавном користи код жена у постменопаузи и код мушкараца као део ендокрине терапије (анти-хормонска терапија) за рак дојке осетљив на естроген.

Шта је анастрозол?

Као дериват бензилтриазола, анастрозол припада групи активних састојака нестероидних инхибитора ароматазе. Примењује се првенствено за помоћну (потпорну) терапију рака дојке код жена током и након менопаузе.

Активни састојак инхибира синтезу естрогена, који је важан фактор раста за већином хормонски осетљиве ћелије рака дојке. Поред раста тумора, анастрозол смањује ризик од метастаза (ширење ћелија тумора у остатку тела) и ризика од рецидива (рецидива болести).

Иако мушки организам има само мале количине естрогена или га синтетише, мушкарци такође могу добити рак дојке. Обично се такође лече инхибиторима ароматазе, као што је анастрозол.

Фармаколошки ефекат

Ефекат анастрозола заснован је на инхибицији ароматазе. Ароматаза је ензим који катализује конверзију андрогена (мушких полних хормона) у естрогене (женски полни хормони). Естроген потиче раст тумора и метастазе код карцинома осјетљивих на естроген, попут рака дојке. Инхибитори ароматазе као што је анастрозол, интервенишу у овом механизму, везујући их за ароматазу. Ензим је инактивиран и спречава се ензимска катализација.

Као резултат тога, ниво естрогена опада, ћелије тумора имају на располагању мање естрогена и раст успорава. Код жена у менопаузи (пре менопаузе) хормонска конверзија ароматазом одвија се углавном у јајницима (јајницима). Ароматазе се такође могу наћи у ћелијама јетре, надбубрежне жлезде и масног ткива. Међутим, пошто инхибитори ароматазе нису ефикасни у јајницима, синтеза естрогена не може бити блокирана анастрозолом. Током менопаузе поступно се зауставља активност ароматазе у јајницима.

Овде се значајно смањује ароматаза и последично концентрација естрогена, док ова остаје у осталим ћелијама ткива. Ако се развију ћелије рака дојке које такође производе ароматазу, у организму се формира додатни естроген који стимулише тумор. У ћелијама тумора, надбубрежне жлезде, ћелијама масног ткива и у јетри, ароматазе се могу блокирати анастрозолом и раст тумора осетљивих на естроген може се успорити или зауставити у складу са тим.

Медицинска примена и употреба

Анастрозол се користи као део адјувантне, ендокрине терапије естрогенски осетљивог карцинома дојке и за терапију прогресивног (узнапредовалог) карцинома дојке код жена у постменопаузи.

Студије (укључујући АТАЦ студију 2008) показале су да код жена у постменопаузи употреба анастрозола након примарне терапије (обично операције после накнадног зрачења и / или хемотерапије) смањује ризик од рецидива у просеку за 24 процента и без болести Време преживљавања може се продужити за око 15 процената.

Поред тога, адјувантна анти-хормонска терапија може продужити време док се не појаве удаљене метастазе и контралатерални тумори (на комплементарној страни тела). На располагању су две основне стратегије лечења. С једне стране, анастрозол се може применити директно након хируршког захвата (предња терапија). С друге стране, анастрозол се може користити само после две до три године постоперативне терапије тамоксифеном (модулатор естрогенских рецептора) (прекидачка терапија).

Због недостатка студија о упоредивости два стратешка приступа, доноси се индивидуална одлука о томе коју стратегију треба спроводити у контексту ендокрине терапије. Поред тога, још увек недостаје података о оптималном трајању лечења. У многим случајевима се препоручује продужена терапија током 5 година.

Ризици и нуспојаве

Пошто инхибитори ароматазе као што је анастрозол не утичу на ефекте других хормона или ензима, они се релативно добро толеришу. Нуспојава терапије анастрозолом нарочито је смањење коштане густине са одговарајуће повећаним ризиком од фрактура и пратећих болова у зглобовима.

Да би се ови симптоми смањили, препоручује се повећање уноса витамина Д и калцијума. Густину костију треба редовно мерити код људи који имају повећан ризик од остеопорозе. Умор, недостатак даха, повраћање, мучнина, губитак косе, осип на кожи и сува слузница вагине друге су могуће нуспојаве терапије анастрозолом. Повремено се може приметити губитак апетита, вагинално крварење и висок холестерол у крви.

Лечење анастрозолом је контраиндицирано пре менопаузе, у случају изражене дисфункције бубрега и умерене до тешке болести јетре. Естрогени поништавају ефекте анастрозола. Примена лекова који садрже естроген (укључујући вагиналне супозиторије) треба избегавати у складу са тим.