Винцристине

Винцристине је цитостатски лек који се користи за лечење рака. Алкалоид делује као инхибитор митозе.

Шта је винкристин?

Винцристин је алкалоид. Алкалоиди су хемијске хетерогене супстанце које се јављају природним путем. Обично садрже азот и настају у секундарном метаболизму биљака или животиња. Секундарни метаболички производи су хемијске супстанце које производе биљке, бактерије или гљивице, али их ови организми не требају за раст или опстанак. Секундарни метаболички продукти као што је винкристин су такође познати као секундарни метаболити.

Винцристин је алкалоид који се екстрахује из ружичастог кататара (Цатхарантус росеус или Винца росеа). То је један од полусинтетичких винка алкалоида. Винча алкалоиди су активни састојци који се добијају из биљака из породице пасјих отрова.

Винцристин је цитостатски лек који се користи за лечење рака. Због тога се даје интравенски као део хемотерапије.

Фармаколошки ефекат

Винча алкалоиди попут винкристина имају својство да се вежу за протеин тубулин. Тубулини су протеини који се налазе у еукариотским ћелијама. Након што се винкристин веже, микротубуле се више не могу формирати. Микротубули су цевасти унутарћелијски органели. Они су одговорни за распоред хромозома унутар митозе. У фази митозе, језгро се дели у ћелијском циклусу и ДНК се дели. Тада се генетски материјал дистрибуира из једне ћелије у две ћерке ћелије током деобе ћелија.

Ако микротубуле не могу да раде свој посао током митотске фазе, формирање нових ћелија које делују више није могуће. Ћелије су формиране, али брзо умиру од ћелијске смрти (апоптозе). Ћелије се посебно брзо делију унутар тумора. На митозу у ћелијама рака нарочито утиче употреба винкристина. На овај начин раст рака се може ефикасно сузбити или бар успорити. Даље, винкристин инхибира или омета синтезу ДНК и производњу РНК у ћелијама. Дакле, није могуће стварање протеина и репродукција ћелија.

Медицинска примена и употреба

Винцристин је цитостатски лек који се даје у склопу хемотерапије. Интервенише у митози свих ћелија. Међутим, вероватније је да ће брзе митозе бити ослабљене. Због тога се винкристин може користити за лечење свих злоћудних (малигних) туморских болести.

Винцристин се користи нарочито често за лечење акутне леукемије. Остале малигне болести лимфног система, попут Ходгкинове болести или не-Ходгкинов лимфом, такође се лече винкристином. Винцристин се такође користи код рабдомиосаркома, неуробластома и остеосаркома. Малигни меланом је такође индикација за цитостатичко средство.

Код деце, Вилмсов тумор, ембрионални злоћудни мешовити тумор бубрега, лечи се винкристином. 10 процената свих малигних тумора деце су нефробластоми. Жене са карциномом грлића материце такође се често лече винкристином. Остале индикације за употребу цитостатика су ситноћелијски карцином плућа, Евингов сарком и Верлхоф-ова болест.

Верлхофова болест није рак, већ аутоимуна болест која је повезана са уништавањем тромбоцита у слезини. Мањак тромбоцита изазива крварење код пацијента. Код Верлхофове болести, познате и као идиопатска тромбоцитопенична пурпура (ИТП), винкристин се користи само ако пацијент не реагује на краткотрајну терапију кортикостероидима или на уклањање слезине.

Винцристин је хемотерапијско средство које се може употребљавати само под најстрожим медицинским надзором. Злоупотреба или предозирање може бити фатално. Одрасли добијају између једног до два милиграма винкристина по квадратном метру телесне површине недељно. Код деце и адолесцената дневна доза је два милиграма на квадратни метар телесне површине. Пацијенти који имају повишен ниво директног билирубина у крвном серуму примају много нижу дозу винкристина.

Ризици и нуспојаве

Винцристин има много нуспојава.Коштана срж може бити оштећена и може се развити анемија, леукопенија и тромбоцитопенија. Код анемије нема довољно црвених крвних зрнаца у крви. Код леукопеније недостају бела крвна зрнца. Тромбоцитопенија је повезана са недостатком тромбоцита у крви.

Пацијенти ретко реагују на винкристин са алергијским шоком. Чешће настају осипи или едеми. Излучивање АДХ-а може бити поремећено. Мањак антидиуретског хормона постаје приметан када се велике количине воде излучују мокраћом. Овај феномен је такође познат и као дијабетес инсипидус. Са водом, натријум се такође губи кроз бубреге. Поред тога, пацијенти који узимају винкристин могу доживети нервне болове и парестезије, попут пецкања. Неуролошки дефицит је вероватно неповратан.

Такође се примећују поремећаји хода, парализа кранијалног нерва и мијалгија. Губитак мишића, висок крвни притисак, затвор и колике у трбуху су други нежељени ефекти цитостатика.

Пошто су ћелије оралне мукозе такође погођене хемотерапеутским средством, оне погођене пате од јаких болова у усној шупљини и грлу. Такође могу имати парализу или грчеве дисајних путева са јаком кратком дахом. У неким случајевима долази до атрофије оптичког нерва. То доводи до привременог слепила. Орална улцерација и некроза у цревима су ретки. Честа и карактеристична нуспојава винкристина је губитак косе.