Фирст пасс ефекат

Као што Фирст пасс ефекат доктор описује процес биохемијског метаболизма при првом пролазу кроз јетру, који деформише лекове орално у такозване метаболите и тако или слаби или активира њихову ефикасност.

Интензитет метаболизма у јетри директно је повезан са појединим функцијама јетре и зато се може разликовати од пацијента до пацијента. Ефекат првог проласка је посебно важан у развоју лекова, јер је нераскидиво повезан са биорасположивошћу лекова.

Шта је ефекат првог проласка?

Током првог проласка кроз јетру, лек се биохемијски претвара. Степен извршења ове претворбе овиси о пацијентовој функцији јетре. Лекар такође описује сам процес биохемијске претворбе као метаболизам.

Метаболизам у првом пролазу кроз јетру медицински се поново назива ефектом првог проласка и резултира интермедијарним производом који нема мало везе са стварном лековитом супстанцом. Или метаболизам искључује ефикасност лека, или резултира ефикасним производом, на пример у случају оралних лекова који су развијени узимајући у обзир ефекат првог проласка.

Док неки лекови губе делотворност као резултат ефекта првог проласка, други се активирају тек када се метаболишу. У директној вези с тим, фармакокинетика разуме концепт првог пролазног ефекта као количину екстракта лека након првог проласка кроз јетру.

Функција, ефекат и циљеви

Ефекат првог преласка примарно има улогу за пероралне лекове, тј. За све лекове који се могу прогутати. Ово укључује таблете, обложене таблете и капсуле као и лековите растворе за пиће.

Након оралног узимања лек улази у стомак, одакле се креће према танком цреву. Средство почиње да се апсорбује у желуцу и танком цреву, тако да може ући у крвоток и развити свој ефекат. Међутим, желудац и танко црево повезани су са оним што је познато као систем порталних вена, што значи да лековите супстанце први пут дођу до јетре током овог процеса. Тек након што прођу кроз јетру, они уђу у остатак тела с крвљу и тамо се дистрибуирају како би дошли до жељеног места.

Биохемијске реакције, попут ефекта првог проласка, јављају се и када пређу кроз црева и прелазе јетрене пролазе. Ензими орално узетих лекова су подељени и додељени хемијским групама. Током ових метаболизација, метаболити настају као продукти реакције, при чему тело углавном покушава деактивирати егзогене лекове. По правилу, растворљивост у води вањских супстанци повећава се током метаболизма, јер организам жели излучити стране материје што је брже могуће.

Дакле, ако постоји екстремни ефекат првог проласка, тада дотични лек никада не достигне циљ јер се излучује много пре тога. То смањује биорасположивост и општу ефикасност лека. С друге стране, такозвани пролекови користе ефекат првог проласка, јер су лекови који одговарају прекурсорима ефикасног метаболита. То значи да тек када се метаболизују у јетри, постају ефикасне супстанце против одређене жалбе.

Укључивање ефекта првог пролаза генерално има посебну улогу код пацијената са обољењима јетре. Жељени облик метаболизма је посебно релевантан за локалну примену лекова у којима, након апсорпције, нуспојаве на цео организам такође могу бити значајно смањене.

Ризици, нуспојаве и опасности

Осим у случају пролекова, ефекат првог проласка са пероралним лековима је обично непожељна нуспојава. Постоји неколико начина да се избегне ова нуспојава. На пример, ректум није повезан са системом порталних вена. Из тог разлога, супозиторије се могу користити за заобилажење ефекта првог проласка, на пример.

Други начини давања лекова независно од гастроинтестиналног пролаза су трансдермални фластери или интравенске и интрамускуларне ињекције. Коначно, сва парентерална, сублингвална и букална примена лекова су у основи погодна за заобилажење пролаза кроз јетру. Све док је то могуће без повећаног ризика, повећање дозе може такође вратити ефикасност оралног лека. На овај начин, ензимски процеси и процеси преноса протеина посредованих протеинима могу бити засићени тако да је ефекат првог проласка готово увек повезан са специфичном дозом одговарајућег агенса.

Изнад одређене дозе, сви процеси који ослабе активни састојак су засићени и дотични систем аутоматски има веће количине активног састојка на располагању. Засићујућа концентрација одговарајућег лека је такође позната као пробојна доза. Међутим, дозирање се не може повећати по вољи, јер свако повећање унутрашњих метаболичких способности јетре има негативне последице. Посебна карактеристика процеса метаболизма у јетри је његова индивидуалност. Ефекат првог проласка стога варира од особе до друге и директно је повезан са њиховим функцијама јетре.

У складу с тим, пробојна доза за одређени лек такође варира од пацијента и његових јетрених квалитета.Код пацијената који у почетној дози не показују приметни ефекат првог проласка за одређени лек, међутим, метаболизам се и даље може догодити након одређеног времена. Ако се, на пример, одређени ензими све више формирају у јетри као резултат узимања лека, онда ова индукција ензима такође може умањити ефикасност лека при дуготрајној употреби.