Аминопеницилини

Аминопеницилини су антибиотици који се користе за антимикробно лечење. Због хемијске експанзије пеницилина са амино групом на бензилном остатку, група лекова показује шири спектар активности у односу на пеницилин. Аминопеницилини се користе као антибиотици широког спектра за различите бактеријске болести.

Шта су аминопеницилини?

Аминопеницилин спада у групу бета лактамских антибиотика. Ово је структурно окарактерисано четверочланим лактамским прстеном, који се формира током биосинтезе. Аминопеницилин и пеницилин имају исту основну структуру. Супституисана амино група на бензилном остатку разликује два антибиотика у својој хемијској структури.

За производњу аминопеницилина, амино група се синтетише на α положају бензилпеницилина. Додатна амино група доводи до ширег опсега деловања и чини аминопеницилин ефикасним антибиотицом широког спектра.

ß-лактами (бета-лактами), као што је аминопеницилин, отпорни су на киселине и могу се давати орално. Међутим, антибиотик није резистентан на ß-лактамазе. ß-лактамазе се налазе у многим бактеријама и смањују спектар активности аминопеницилина. Инхибитори ß-лактамазе спречавају разградњу антибиотика. У комбинацији са аминопеницилином, инхибитори ß-лактамазе повећавају спектар активности антибиотика.

Аминопеницилини укључују лекове амоксицилин, ампицилин, пивампицилин и бакампицилин. Пивампицилин и бакампицилин се више не прописују. Амоксицилин и ампицилин се такође користе за лечење бактеријских болести.

Фармаколошки утицај на тело и органе

Аминопеницилин веже протеине кроз ß-лактамски прстен. Као и сви ß-лактамски антибиотици, ß-лактамски прстен је центар дејства, а аминопеницилин веже протеинске структуре идентичне пеницилину. Протеинска транспептидаза припада групи познатој као протеини који везују пеницилин. Транспептидаза обезбеђује умрежавање гликопептида у бактеријској ћелијској стијенци. Ако се ензими инактивирају ß-лактамски антибиотици, умрежавање гликопептида више не може да се догоди и ћелија бактеријске ћелије постане нестабилна. Са повећањем нестабилности, вода тече у бактерију, ствара осмотску неравнотежу и бактерија се распада.

ß-лактамски антибиотици, као што је аминопеницилин, развијају свој бактерицидни ефекат на бактерије које се размножавају и формирају ћелијску стијенку. Због додатне амино групе на бензилном остатку, аминопеницилини хватају више грам-негативних бактерија него пеницилини. Поред тога, аминопеницилини су четири до десет пута ефикаснији против грам-негативних бактерија у поређењу с пеницилинима.

Бактеријске врсте које откривају аминопеницилини укључују грам-позитивне бактерије као што су ентерококи, листерије и Стрептоцоццус фаецалис. Салмонела, Схигелла, Хаемопхилус инфлуензае, Есцхерицхиа цоли, Протеус мирабилис и Хелицобацтер пилори су грам-негативне бактерије које су у спектру активности аминопеницилина.

Иако је антибиотик ефикасан против 60% сојева Есцхерицхиа цоли и против већине сојева Протеус мирабилис, сојеви Хаемопхилус инфлуензае често показују отпорност. Бактерије које могу произвести ß-лактамазу резистентне су на ß-лактамске антибиотике. Спектар активности аминопеницилина се шири ако се узима и инхибитор ß-лактамазе, као што је тазобактам.

Медицинска примена и употреба за лечење и превенцију

Аминопеницилини су антибиотици широког спектра и дају се у пракси за почетно лечење бактеријских инфекција. За почетно лечење увек се прописује антибиотик широког спектра када патоген није познат. За тачну и ефикасну употребу аминопеницилина потребно је креирати антибиограм и идентификовати бактеријски сој.

Аминопеницилини се углавном користе за респираторне инфекције, инфекције мокраћних путева, синуситис, отитис, бактеријски ендокардитис, листериозу, епиглоттитис, остеомијелитис, менингитис и инфекције меког ткива.

Лечење бактеријског ендокардитиса дешава се када је пацијент заражен ентерококом. Аминогликозид се даје истовремено. Аминопеницилини су прописани само за инфекције мокраћних путева када Протеус мирабилис, ентерококи или Е. цоли покрећу инфекцију.

Биорасположивост аминопеницилина зависи од његове хемијске структуре. Амоксицилин аминопеницилин даје се пожељно орално и 60 до 80% се апсорбује ентерално. Добра биорасположивост настаје захваљујући хидроксилној групи супституисаној на фенолном прстену (у пара положају). Амоксицилин користи ентерални дипептидни транспортер због промене хемијске структуре. С друге стране, ако се аминопеницилин ампицилин даје орално, ентерална апсорпција је само 30%. 70% активног састојка тако остаје у цревном лумену. То доводи до нежељених нуспојава у гастроинтестиналном подручју. Поред тога, ниво у плазми је само недовољно повећан. Ампицилин се погодно даје интравенски (и.в.) или интрамускуларно (и.м.) због слабе ентералне апсорпције.

Аминопеницилини се везују за албумине у људском крвотоку и излучују се бубрежно. Истраживања показују да се минимална количина аминопеницилина метаболизује у јетри (хепатски).

Ризици и нуспојаве

Гастроинтестинални нуспојаве су уобичајене након оралног узимања аминопеницилина. Поред дијареје, може се јавити и псеудомембрански ентероколитис. Остала нежељена дејства су нападаји и сензорни и моторички поремећаји. Ова нежељена дејства често се јављају након високе дозе антибиотика као резултат неуротоксичних реакција и погађају централни нервни систем.

У случају инфективне мононуклеозе (Пфеифферова жлездана грозница) или леукемије која је присутна истовремено са инфекцијом, макуларни осипи се могу јавити као последица лечења аминопеницилином. Озбиљна нуспојава код пеницилинских деривата попут аминопеницилина је анафилактички шок.

Контраиндициран је у случајевима бубрежне инсуфицијенције, хроничне лимфоцитне леукемије и алергије на пеницилин.